主要用作医药化工合成中间体;应急措施:吸入移至新鲜空气处,皮肤接触脱去污染衣着用肥皂水冲洗,眼睛接触用流动清水冲洗并就医,食入立即漱口禁止催吐并就医。
医药化工
路线1:
- 原料:8-溴喹唑啉-2,4-二醇(39.61g,164mmol)
- 试剂:PCI5(68.4g,328mmol)、POCl₃(250mL)、甲苯、DCM(300mL)、饱和NaHCO₃(500mL)、Na₂SO₄
- 步骤:向原料中加入PCI5和POCl₃,110-120℃回流过夜并连接干燥管;真空除去POCl₃,加甲苯共沸;残余物加DCM,用饱和NaHCO₃洗涤、过滤、干燥;有机层浓缩后柱层析纯化。
- 条件:110-120℃回流过夜;真空除溶剂;DCM/甲苯体系
- 收率:76%
- 参考文献:[1] Patent: WO2007/125405, 2007, A2 (Page 25, 81); [2] Patent: EP3287463, 2018, A1 (Paragraph 0191, 0193); [3] Patent: US2018/208604, 2018, A1 (Paragraph 0480-0481)
路线2:
- 原料:8-溴喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮(12.1g,50mmol)
- 试剂:POCl₃(130mL)、DMF(0.5mL)、EA(100mL)、冰水、盐水、无水Na₂SO₄
- 步骤:原料溶于POCl₃,加DMF,130℃搅拌12小时;冷却后浓缩,残余物溶于EA,剧烈搅拌下倒入冰水淬灭;分离有机相,盐水洗涤、干燥、浓缩;柱层析(PE/EA=10:1)纯化。
- 条件:130℃搅拌12小时;冰水淬灭;PE/EA=10:1柱层析
- 收率:60%
- 参考文献:[1] Organic Letters, 2011, vol.13, #4, p.676-679; [2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol.9, #9, p.941-946; [3] Patent: WO2015/27222, 2015, A2 (Paragraph 0214); [4] Patent: WO2016/133935, 2016, A1 (Paragraph 0287)