3-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯是重要的工业原料,广泛应用于医药、农药、染料等行业。由于吡嗪环具有生物活性,在合成药物方面具有不可替代的作用,是许多医药、农药的中间体。此外,还可用作医药及医药中间体、染发助剂、聚合物稳定剂、感光材料的抗氧化剂和抗灰雾剂等。
医药; 农药; 染料
路线1:
- 步骤: 通过加入浓硫酸(4eq)将化合物1(5g,1当量)加入到甲醇(50ml)冰水浴中,室温下搅拌反应,TLC显示反应完全后浓缩,用饱和碳酸钠调节pH至8,过滤,50℃干燥2h,得到棕色固体2(4.18g,76%)。
- 条件: 20℃(冰水浴冷却),室温搅拌反应,TLC监测反应终点。
- 参考文献: [1] Journal of Molecular Structure, 2005, vol. 741, #1-3, p. 67-75;[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, #8, p. 2784-2788;[3] Patent: CN106866553, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0137-0140;[4] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2012, vol. 49, #4, p. 865-872;[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, #23, p. 10475-10489;[6] Chemical Papers, 2017, vol. 71, #11, p. 2153-2158;[7] Heterocycles, 1993, vol. 35, #2, p. 949-954;[8] Patent: WO2012/167046, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 111;[9] Journal of the American Chemical Society, 1945, vol. 67, p. 1711;[10] Farmaco, 1995, vol. 50, #6, p. 405-418;[11] Organic and Biomolecular Chemistry, 2011, vol. 9, #20, p. 7113-7125;[12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, #6, p. 2266-2270;[13] Chemical Communications, 2016, vol. 52, #59, p. 9283-9286;[14] Chemistry - A European Journal, 2017, vol. 23, #47, p. 11230-11233;[15] Patent: CN107513041, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0021-0022。
路线2:
- 步骤: 将3-氨基吡嗪-2-羧酸(55.5g,0.4mol)悬浮在400mL甲醇中,冰浴冷却,逐渐加入浓硫酸(80mL),室温继续反应48小时;将深棕色溶液倒入700mL含碳酸氢钠(160g)的水中,收集沉淀,重结晶得黄色针状产物(产率63%,熔点169-170℃)。
- 条件: 冰浴冷却,室温反应48小时,碳酸氢钠水溶液后处理。
- 参考文献: Patent: US5252538, 1993, A。
路线3:
- 步骤: 将3-氨基-2-吡嗪羧酸(10克,72毫摩尔)与100毫升无水甲醇和10毫升浓硫酸混合,室温反应20小时;反应混合物倒入100毫升冰水中,用氢氧化铵调碱性,二氯甲烷萃取(70毫升×3),合并有机相,盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤蒸发,水重结晶得5g黄色固体(收率7.9g,72%)。
- 条件: 室温反应20小时,氢氧化铵调碱性,二氯甲烷萃取后处理。
- 参考文献: 无明确文献编号(原始数据未提供)。