作为有机中间体,用于制备化合物c16-3和c16-4;在生化研究中用于合成多种药物分子,包括选择性腺苷A2A受体拮抗剂、抗抑郁药、恢复E-钙黏着蛋白表达并减少大肠癌细胞侵袭的小分子、口服可生物利用的P2Y12拮抗剂抑制血小板聚集、具有抗菌活性的喹啉衍生物、抗疟药等
医药中间体;用于制备艾乐替尼中间体4-{4-乙基-3-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]苯基}-4-甲基-3-氧代戊酸叔丁酯;合成2-(4-巯基苯胺-1-基)-5-硝基苯腈、9-溴-6,6-二甲基-8-(4-巯基-4-yl-哌啶-1-基)-11-oxo-6,11-二氢-5h-苯并(b)卡唑-3-羰基腈等药物分子
合成路线 1(1. 合成:53617-35-9)
- 步骤:将41.59g(0.16mol)4-[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]-吗啉(N)溶于400mL甲醇中,加入5.2g钯活化炭(10%),在环境温度下用50psi氢气氢化18小时;滤除催化剂,蒸发滤液,得到无色油状物残留,短时间内结晶。
- 条件:With hydrogen In methanol at 20℃; for 18 h
- 收率:25.29克(理论值的93%)
- 参考文献:[1] Patent: US2008/45705, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11 [2] Patent: US2003/69297, 2003, A1 [3] Patent: US2003/125370, 2003, A1
合成路线 2(2. 合成:53617-35-9)
- 步骤:将124g 3型化合物4-(1-苄基-哌啶-4-基)吗啉盐酸酸加入400ml叔丁醇溶液中,加入160mL3N碳酸钾溶液调节pH>11,加热至60℃搅拌30分钟,再次调节pH>11,静置液体,加入12g10%Pd/C,加氢至40千克压力,加热至50℃反应8小时,得到58g的最终产物4-吗啉代哌啶。
- 条件:Stage #1: With potassium carbonate In tert -butyl alcohol at 60℃; for 0.50 h; Stage #2: With palladium 10% on activated carbon In tert -butyl alcohol at 50℃; for 8 h
- 收率:91.6%
- 参考文献:[1] Patent: CN105777615, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0038 [2] Patent: US2011/87021, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 17
合成路线 3(3. 合成:53617-35-9)
- 步骤:将4-吗啉代哌啶-1-羧酸叔丁酯(3.0g,11.1mmol)溶解在二氯甲烷(30mL)中,加入三氟乙酸(5mL),在室温下搅拌6小时,减压下除去溶剂;逐滴加入饱和碳酸氢钠溶液调节pH至8,用乙酸乙酯(50mL×3)萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥,浓缩得到标题化合物。
- 条件:With trifluoroacetic acid In dichloromethane at 20℃; for 6 h
- 收率:1.5g(收率:79%)
- 参考文献:[1] Patent: US2017/112833, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0765-0766 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 9, p. 3157 - 3162 [3] Patent: US2016/194302, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0395; 0396; 0397; 0398 [4] Patent: WO2018/29604, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 42; 43