68325-15-5 3-氯-4-氰基吡啶

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN3439，危险等级6.1，包装类别III，急性毒性类别3（经口），眼部刺激类别2，经皮刺激类别2，特异性靶器官毒性-一次接触类别3，WGK Germany:3，海关编码29333990，存储类别6.1C（可燃，急性毒性类别3，毒性化合物或引起慢性影响的化合物）。

3-氯-4-氰基吡啶是一种吡啶类杂环化合物，主要用于实验室有机合成过程中。

化学合成

路线1：

• 步骤: 在-30℃下向搅拌的2,2,6,6-四甲基哌啶（17.16mL，100.854mmol）的THF（100mL）溶液中加入n-BuLi（2.17M，44.26mL，96.052mmol）；将混合物在25℃下搅拌15分钟后，冷却至-78℃并滴加4-氰基吡啶（5g，48.026mmol）的THF（40mL）溶液；在-78℃下搅拌30分钟后，加入六氯乙烷（23.87g，100.854mmol）的THF（50mL）溶液；在-78℃下搅拌30分钟后用饱和NH₄Cl溶液淬灭，加入水（100mL）并用乙酸乙酯（4×300mL）萃取；合并有机层干燥、浓缩后通过柱色谱法纯化，得到3-氯-4-氰基吡啶。
• 条件: 2,2,6,6-四甲基哌啶、n-BuLi、THF、-78 - 25℃、六氯乙烷、乙酸乙酯、硅胶（100-200目）、5% EtOAc-己烷洗脱剂。
• 收率: 53%。
• 参考文献: [1] Tetrahedron, 2006, vol. 62, #25, p.5862-5867；[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol.55, #22, p.10118-10129；[3] Patent: WO2014/186035, 2014, A1；[4] Tetrahedron Letters, 2005, vol.46, #1, p.135-137；[5] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol.135, #24, p.9213-9219。

路线2：

• 步骤: 在20℃、氮气下，将4-氰基吡啶-N-氧化物（250g，2.08mol）分批加入到搅拌的PCl₅（599.94g，2.88mol）和POCl₃（800mL，8.71mol）的悬浮液中；添加期间温度升至41℃，混合物在100℃下搅拌3小时后冷却至95℃并转移至6M HCl（200mL）和冰混合物（6:4）及水（5994g）的混合物中，保持温度低于15℃；冷却至5℃以下后用33% NaOH水溶液调节pH至4.15，保持温度低于5℃；过滤米色沉淀物并用水洗涤，悬浮于水（1.5L）和正庚烷（7L）中搅拌1小时；分离水相并用正庚烷（2×2L）萃取，合并庚烷层干燥、浓缩后冷却至0℃搅拌1.5小时，过滤产物并用冷正庚烷洗涤，干燥得到3-氯-4-氰基吡啶。
• 条件: 4-氰基吡啶-N-氧化物、PCl₅、POCl₃、n-庚烷、水、6M HCl、33% NaOH水溶液、Na₂SO₄。
• 收率: 44.8%。
• 参考文献: [1] Synthetic Communications, 1997, vol.27, #17, p.2905-2916；[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol.17, #13, p.4523-4536；[3] Patent: US2003/207857, 2003, A1；[4] Patent: WO2008/91770, 2008, A1；[5] Patent: WO2007/89512, 2007, A1；[6] Patent: WO2008/112440, 2008, A1；[7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol.13, #7, p.1359-1362。