化学合成；是合成富马酸沃诺拉赞的中间体。富马酸沃诺拉赞是一种钾离子(K+)竞争性酸阻滞剂(P-CAB)，用于抑制胃酸分泌。
医药
路线1：
- 步骤：取3-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛300g，4-二甲基氨基吡啶37.5g，N，N-二异丙基乙胺300g，1L乙腈，向反应烧瓶中加入300g吡啶-3-磺酰氯溶解在1L乙腈中，在20-30℃下滴加到上述反应体系中，约1小时内完成添加。滴加后，将体系加热至40-50℃，反应持续1小时直至原料完全消耗。将体系冷却至30℃，加入1.8L纯水淬灭反应，用0.5mol/L HCl调节pH至4至5，沉淀出黄色固体。向体系中加入3.6L纯净水，在0至10℃下搅拌1小时，抽滤后，滤饼用900ml乙腈：纯化水（1：2）和900ml纯水洗涤，50℃减压干燥，得到475g棕色粉末状固体。
- 条件：With dmap; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 20 - 50℃; for 2 h;
- 产率：90.6%
- 参考文献：[1] Patent: CN106478601, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0036; 0037 [2] Patent: EP2963019, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0142; 0146 [3] Patent: CN107586288, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0035-0037 [4] Patent: US2018/186736, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0142; 0143 [5] Patent: US2011/306769, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 28-29 [6] Patent: CN107778286, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0057-0058 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 9, p. 4446 - 4456 [8] Patent: CN108558831, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0166-0169 [9] Patent: CN106478597, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0029; 0030; 0031; 0032 [10] Patent: CN104860926, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0058-0061
路线2：
- 步骤：参考实施例245 5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲醛至5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-的溶液（96mL）在室温下，在四氢呋喃中加入甲醛（475mg）的氢化钠（60％油溶液，503mg），将混合物搅拌30分钟。逐滴加入15-冠-5（2.77g）并将混合物搅拌30分钟，加入吡啶-3-磺酰氯盐酸盐（1.35g），并将混合物再搅拌3小时。将饱和盐水加入到反应混合物中，用乙酸乙酯萃取，萃取物用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法（洗脱液：己烷 - 乙酸乙酯= 7：3→2：3）精制，用二异丙醚 - 乙酸乙酯（4：1）结晶，得到无色结晶的标题化合物。
- 条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 10 - 35℃; for 0.50 h; Stage #2: With 15-crown-5 In tetrahydrofuran; mineral oil for 0.50 h; Stage #3: for 3 h;
- 产率：82%
- 参考文献：[1] Patent: WO2006/36024, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 219-220; 295 [2] Patent: EP2336107, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0419 [3] Patent: CN105440019, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0044; 0045 [4] Patent: EP1803709, 2007, A1
路线3：
- 步骤：参考实施例63 5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲醛；在室温下向5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛（475mg）的四氢呋喃溶液（96mL）中加入氢化钠（60％油溶液，503mg），搅拌混合物30分钟。逐滴加入15-冠-5（2.77g）并将混合物搅拌30分钟。加入吡啶-3-磺酰氯盐酸盐（1.35g），并将混合物再搅拌3小时。将反应混合物用饱和盐水稀释，用乙酸乙酯萃取，萃取物用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法（洗脱液：己烷 - 乙酸乙酯= 7：3→2：3）精制，用二异丙醚 - 乙酸乙酯（4：1）结晶，得到无色结晶的标题化合物。
- 条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.50 h; Stage #2: With 15-crown-5 In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.50 h; Stage #3: for 3 h;
- 产率：82%
- 参考文献：[1] Patent: US2007/60623, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 29
