143491-57-0 恩曲他滨

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:1（chemicalbook）；RTECS号:UW7360500；海关编码:2934990002；存储类别:11 - 可燃固体；毒害物质数据:143491-57-0；WGK Germany:3（molbase）；危险品运输编码:2446；危险类别:6.1；包装等级:III

恩曲他滨为核苷类逆转录酶抑制剂，对HIV-1、HIV-2及HBV均有抗病毒活性，与其他抗逆转录病毒药物联合用于成人HIV-1感染治疗及乙型肝炎治疗。

医药

合成路线 1（盐酸恩曲他滨为原料）

• 原料：盐酸恩曲他滨Ⅱ（HPLC纯度99.96％）
• 步骤：将1g盐酸恩曲他滨Ⅱ加入850mL甲醇，加热至50-60℃溶解，冷却至15-25℃，滴加62g三乙胺（6-8分钟），15-25℃搅拌1小时，0℃搅拌1小时；真空浓缩除甲醇，加700mL二氯甲烷，20-25℃搅拌1小时，过滤；滤饼加500mL二氯甲烷，20-25℃搅拌1小时，过滤；滤饼用250mL二氯甲烷洗涤两次；真空干燥（-0.08~-0.1MPa，50-60℃，6-12h）得恩曲他滨Ⅰ（138g）。
• 条件：With triethylamine In methanol at 15-60℃；
• 收率：93.2%；
• 纯度：HPLC纯度99.94%，最大单一杂质0.04%，灼烧残渣0.03%；
• 参考文献：[1] Patent: CN106478618, 2017, A; [2] Patent: WO2009/84033, 2009, A2; [3] Patent: WO2011/107920, 2011, A1; [4] Organic Process Research and Development, 2006, vol. 10, #3, p. 670-672

合成路线 2（氢溴酸盐为原料）

• 原料：Emtricitabine hydrobromide II'（HPLC纯度99.92％）
• 步骤：将20g氢溴酸盐加入160mL甲醇，加热至50-60℃溶解，冷却至15-25℃，滴加10.94g N,N-二异丙基乙胺（2-3分钟），15-25℃搅拌1小时；真空浓缩除甲醇，加82mL二氯甲烷，20-25℃搅拌1小时，过滤；滤饼加59mL二氯甲烷，20-25℃搅拌1小时，过滤；滤饼用30mL二氯甲烷洗涤两次；真空干燥（-0.08~-0.1MPa，50-60℃，6-12h）得恩曲他滨Ⅰ。
• 条件：With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In methanol at 15-60℃；
• 收率：88.9%；
• 纯度：HPLC纯度99.92%，最大单一杂质0.04%，灼烧残渣0.05%；