2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺是合成邻甲酰胺基苯甲酰胺类杀虫剂氯虫苯甲酰胺的重要中间体，主要用于化学合成领域。
农药
路线1：
- 步骤：首先，将15g甲苯，50mL二氯甲烷依次加入到200mL高压釜中，将0.1g N-羟基邻苯二甲酰亚胺和0.4g乙酰丙酮钴溶解并搅拌，密封高压釜，用氧气置换3次，加压至3MPa，将温度升至30℃并使反应进行1小时。反应完成后，将混合物冷却至室温，过滤得到含苯甲酸的溶液；将上述溶液置于装有温度计的1000mL四颈烧瓶中，然后加入100mL冰乙酸，搅拌，获得氮气保护，将温度升至40℃，然后以10mL/min的速率加入30mL氯气，油浴控制溶液温度为30℃，反应3h，得到含有3,5-二氯苯甲酸的溶液；向上述溶液中加入3g屏蔽剂（二甲基汞），搅拌5分钟，然后加入10g Grignard试剂，1小时，得到含有3-甲基-5-氯苯甲酸的溶液；冰浴控制溶液温度为0℃，向上述溶液中加入5mL 98％浓硫酸，速度为5mL/min，并向其中加入20mL 1mol/L硝酸至将反应温度控制在40℃，1小时后得到含有2-硝基-3-甲基-5-氯苯甲酸的溶液；溶解上述溶液置于装有温度计的1000mL四颈烧瓶中，再加入1g锌片。向烧瓶中加入40mL 0.1mol/L NaOH，油浴对照溶液温度为70℃，然后搅拌反应2小时，得到含有2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的溶液。反应结束；向上述溶液中加入100mL二氯甲烷，40mL N,N'-二异丙基碳二亚胺，5mL 1-羟基苯并三唑，在室温下搅拌2h，然后控制冰水浴的温度在搅拌下，以10mL/min的速度向该溶液中滴加40mL甲胺，滴加后，保温反应2h，得到含有2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的溶液。反应；用100mL去离子水和100mL二氯甲烷萃取所得溶液。通过使用体积比的石油醚：乙酸乙酯=1:10的混合溶液得到所得有机相，得到含有2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的溶液。
- 条件：Stage #1: With benzotriazol-1-ol; diisopropyl-carbodiimide In dichloromethane at 20℃; for 2 h; Stage #2: at 0℃; for 2 h;
- 收率：92.6%
- 参考文献：[1] Patent: CN105859574, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0007 [2] Chinese Journal of Chemistry, 2012, vol. 30, # 8, p. 1748 - 1758 [3] Research on Chemical Intermediates, 2013, vol. 39, # 7, p. 3071 - 3088 [4] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2016, vol. 53, # 4, p. 1036 - 1045 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 17, p. 4968 - 4975
路线2：
- 步骤：向装有顶置式搅拌器，热电偶，压力传感器，样品管的100mL Hastelloy-C耐压反应器（反应器1）中加入4.1g 2-溴-4-氯-6-甲基苯胺（化合物2a）（97wt％，18.0mmol），0.0083g乙酸钯（II）（98wt％，0.0361mmol，0.002当量）和0.0317g的1,4-双（二苯基膦基）丁烷（dppb）（98wt％，0.0721mmol，0.004当量）。将反应器密封两次，加压（用氮气加压至2.4atm）然后排气。在可接受的泄漏测试之后，将反应器1排放到大气中然后密封。然后向单独但相同的反应器（反应器2）中加入约60g乙二醇。密封反应器2，然后在不搅拌的情况下，施加氮气压力以排出除了位于样品管底部下方的乙二醇以外的所有乙二醇；排出的乙二醇被丢弃。打开反应器2并加入55.5g新鲜乙二醇。再次密封反应器2并用氮气加压至3.4atm并排气。重复两次后，在反应器2中开始搅拌，并将通气口打开至油鼓泡器，通过样品管将氮气喷射到乙二醇中约97分钟。停止氮气流动和搅拌并密封反应器2。两个反应器中的压力约为1个大气压。将反应器2的样品管与反应器1上的样品管连接，使用压力透明的半透明1/8英寸Teflon（R）管道。通过向反应器2施加3.4atm的氮气压力将乙二醇从反应器2转移到反应器1。转移完成后，通过在Teflon（R）转移管中看到的液体不存在来确定，密封反应器1，排空反应器2，除去连接两个反应器的管。开始在反应器1中搅拌。通过设定在20℃的夹套流体和电阻加热的组合将反应器1中的温度保持在约25℃，两者均由计算机控制。反应器1中的氮气氛用一氧化碳代替，将反应器1从压缩CO气瓶加压至3.74atm，然后在连续三个循环中排放到大气中。将一个加压无水甲胺的演讲瓶置于一个顶部的支架上。平衡，瓶子用不锈钢管连接到Reactor 1。在约18分钟内将总共6.86g甲胺（98wt％，216mmol，12eq。）加入反应器1中。加入甲胺后，密封反应器1并通过计算机控制加热至110℃。断开甲胺汽缸并将CO汽缸重新连接到反应器1。在反应器1达到110℃后，用计算机控制的流量计将CO加入反应器1中以保持3.74atm；记录加入反应器的CO气体量。60分钟后，取样进行HPLC分析。将压力和温度保持25小时，但在3.8小时后，将1.1当量的CO加入反应器1。此时，流入反应器的CO流量基本消退。然后将反应器1冷却至25℃并如上所述用氮气惰性化。将反应器1的内容物转移到玻璃瓶中，取样用于HPLC分析，然后密封。在环境温度下储存4天后，将57.13g反应混合物转移到装有磁性搅拌棒的200mL单颈圆底烧瓶中。将另外的漏斗连接到圆底烧瓶上，并在搅拌下，在约23分钟内向烧瓶中加入50mL去离子水。在加入约11mL去离子水后，混合物从澄清溶液变为稠浆液。过滤混合物，用50mL去离子水洗涤固体产物滤饼。得到总共4.92g产物，将其在真空烘箱中在约70℃，真空下干燥6天，得到2.36g标题化合物，测定值为99.1wt％（对应于近似的分离产率70％）。
- 条件：at 25 - 110℃; Inert atmosphere; Sealed tube
- 收率：70%
- 参考文献：[1] Patent: WO2012/103436, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 26-28
路线3：
- 步骤：向装有温度计和氮气鼓泡器的300mL烧瓶中加入乙酸乙酯（100mL）和乙酸（12.6g，0.21mol）。在液体混合物的表面下方加入无水甲胺（6.3g，0.20mol），将其冷却至保持温度低于35℃，然后加入6-氯-8-甲基-2H-3,1-苯并恶嗪-2,4（1H）-二酮（21g，0.10mol），分批加入，同时将反应混合物保持在35-40℃。加完后将温度保持在40-45℃，并通过HPLC分析监测反应进程。当反应混合物的分析表明不超过0.5％的6-氯-8-甲基-2H-3,1-苯并恶嗪-2,4（1H）-二酮（约20分钟），水（50mL）加入到反应混合物中。连接蒸馏头，施加适度真空，在约46-60℃的内部温度和约30-50kPa的压力下蒸馏出乙酸乙酯。为了更换通过蒸馏除去的乙酸乙酯，加入水以保持反应器中的原始液体体积。当大量水开始蒸馏时，将含水浆液冷却至10℃。过滤收集固体，并在60℃和13.3kPa下干燥，得到标题化合物，为白色结晶固体（19g，约95％收率，HPLC分析中峰面积的纯度高于98％）。
- 条件：In ethyl acetate at 35 - 45℃; for 0.33 h;
- 收率：95%
- 参考文献：[1] Patent: WO2009/6061, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 28 [2] Patent: WO2008/10897, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 15-16 [3] Patent: WO2006/62978, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 21
