62476-56-6 3-氨基-2,6-二氯吡啶

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号2811，WGK Germany:3，危险等级IRRITANT，包装类别Ⅲ，海关编码29333990，存储类别6.1D（不可燃性，急性毒性类别3，毒性化合物或引起慢性影响的化合物），危险性类别急性毒性类别3（经口）、严重眼损伤类别1、皮肤致敏物类别1。

3-氨基-2,6-二氯吡啶主要用于化学合成，可用于合成吡啶类药物分子和有机配体。

化学合成

路线1：铁粉还原法

• 原料：2,6-二氯-3-硝基吡啶（100g，0.518mol）、铁粉（86.49g，1.555mol）、乙酸（1L）
• 步骤：向2,6-二氯-3-硝基吡啶的乙酸溶液中分批加入铁粉，室温搅拌6小时；反应完成后，高真空浓缩，粗产物溶于水和乙酸乙酯，用碳酸钠调节pH至6.5，过滤、分离有机层、干燥浓缩，得到产物。
• 条件：20℃；6小时；TLC监测（PE/EA=8:2）
• 收率：95%
• 参考文献：[1] Patent: WO2014/22349, 2014, A1；[2] Molecules, 2007, vol. 12, #2；[3] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, #23；[4] Patent: WO2016/103097, 2016, A1；[5] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1984, vol. 21, #3；[6] Organic Letters, 2016, vol. 18, #11；[7] Heterocycles, 1990, vol. 31, #12；[8] Heterocycles, 1993, vol. 36, #3；[9] Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1991, vol. 56, #11.1；[10] Patent: US5705499, 1998, A；[11] Patent: EP767172, 1997, A1；[12] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 5；[13] Patent: WO2015/65716, 2015, A1；[14] Patent: WO2016/144958, 2016, A1；[15] Patent: WO2018/17582, 2018, A1

路线2：多步合成法

• 原料：3-氨基吡啶（30.0g，0.32mol）、37%HCl水溶液（300mL）、50%过氧化氢（23g，0.34mol）、亚硫酸钠（6g）、50%氢氧化钠水溶液（200g）、甲苯（50mL）
• 步骤：
  1. 3-氨基吡啶加入37%HCl水溶液，30-35℃搅拌，冷却至10℃后，加入50%过氧化氢，10-12℃反应2小时，再升温至19℃反应4小时；
  2. 冷却至10℃，加入亚硫酸钠水溶液，25-35℃加入甲苯和50%氢氧化钠水溶液，分离有机层，反萃取后合并水相，中和至pH3，甲苯萃取3次；
  3. 合并萃取液，饱和NaCl洗涤，浓缩至干，得到产物。
• 条件：
  1. 30-35℃（HCl溶解）；10-19℃（氧化反应，8.33小时）；
  2. 25-35℃（碱解）
• 收率：76%（纯度94%，含约3wt% 3-氨基-2,6-二氯吡啶）
• 参考文献：[1] Patent: WO2005/70888, 2005, A2；[2] Chemische Berichte, 1936, vol. 69, p. 2593,2604