化学合成;作为新型7-[(喹诺林-6-基)甲基]嘌呤的合成试剂,可作为潜在的c-Met抑制剂。
医药
路线1:喹啉-6-甲腈催化加氢氨解
- 原料:喹啉-6-甲腈(96g,0.62mol)
- 试剂:Raney-Ni(10g)、饱和氨的甲醇溶液(1L)
- 步骤:向喹啉-6-甲腈的饱和氨甲醇溶液中加入Raney-Ni催化剂,室温搅拌;在1个大气压H₂氛围下反应16小时
- 后处理:过滤除去催化剂,滤液真空浓缩
- 产物:6-氨基甲基喹啉(棕色油状物,80g)
- 收率:82%
- 参考文献:[1] ChemSusChem, 2017, vol. 10, #5, p.842-846;[2] US2011/281865;[3] WO2011/145035;[4] WO2013/144737;[5] US2015/57309;[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol.24, #18, p.4281-4290;[7] CN105968115
路线2:2-(喹啉-6-基甲基)异吲哚啉-1,3-二酮肼解
- 原料:2-(喹啉-6-基甲基)异吲哚啉-1,3-二酮(20g,69.4mmol)
- 试剂:水合肼(3.47g,69.4mmol)、甲醇(100mL)
- 步骤:向原料的MeOH溶液中加入水合肼;加热回流反应3小时
- 后处理:冷却至室温,硅藻土过滤;滤液真空浓缩,加入EtOAc稀释,过滤并真空浓缩
- 产物:6-氨基甲基喹啉(5g)
- 收率:41%
- LCMS:[MH]+=159,tR=0.93min
- 参考文献:[1] WO2011/18454;[2] WO2011/20861;[3] Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2009, vol.57, #7, p.2849-2855