化学合成;作为1-取代-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯类化合物,用于制备医药中间体(如克里唑替尼中间体)。
医药
路线1:
- 步骤:将4-溴-1-(氧杂-4-基)-1H-吡唑、4,4,5,5-四甲基-2-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷、乙酸钾溶于N,N-二甲基甲酰胺,加入二氯(1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷络合物,氩气保护下80℃搅拌10小时,用水稀释后用乙酸乙酯萃取,合并有机相经洗涤、干燥、浓缩,硅胶柱色谱纯化得产物。
- 条件:二氯(1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷络合物;乙酸钾;N,N-二甲基甲酰胺;80℃;10小时;惰性气氛。
- 收率:68%。
路线2:
- 步骤:将4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑和四氢-2H-吡喃-4-基甲磺酸盐溶于乙腈,90℃搅拌2小时,用水淬灭后乙酸乙酯萃取,合并有机层干燥、浓缩得产物。
- 条件:无催化剂;乙腈;90℃;2小时。
- 收率:80%。
路线3:
- 步骤:将4-碘-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑、双(频哪醇合)二硼、乙酸钾溶于二甲基亚砜,抽气后加入Pd(PPh3)2Cl2,80℃搅拌2小时,冷却后抽滤,滤液经盐水洗涤、干燥、浓缩,硅胶柱色谱纯化得产物。
- 条件:双(频哪醇合)二硼;乙酸钾;二甲基亚砜;80℃;2小时;惰性气氛。
- 收率:81%。