4316-98-7 6-氯-4,5-嘧啶二胺

干冰运输相关信息：危险性质为非危险化学品。TSCA listed，海关编码29335990。

化学合成

化学合成

合成路线 1（4,6-二氯-5-氨基嘧啶为起始原料）

• 起始原料：4,6-二氯-5-氨基嘧啶（CAS号：4316-98-7）
• 步骤：将4,6-二氯-5-氨基嘧啶（2.0g，12.2mmol）和浓氨水（20ml）的混合物在密封玻璃管中加热至100℃，剧烈搅拌18小时；冷却后再次加入浓氨水（8ml），破碎聚集体，100℃继续加热28小时；反应完成后蒸发至干，用水洗涤固体并干燥，得到目标产物。
• 条件：100℃，密封玻璃管，浓氨水，反应时间46小时（18+28小时）
• 收率：97%（1.71g）
• 表征：LC/MS（LCT1）：Rt 1.59 [M+H]+ 147,145
• 参考文献：[1] Patent: WO2006/46023, 2006, A1; [2] Patent: WO2008/75110, 2008, A1; [3] Patent: WO2007/125315, 2007, A2; [4] Patent: WO2007/125325, 2007, A1; [5] Organic Process Research and Development, 2011, vol.15, #4; [6] Organic Process Research and Development, 2010, vol.14, #3; [7] Patent: WO2015/123365, 2015, A1; [8] Patent: US2009/156599, 2009, A1; [9] Patent: US2008/51404, 2008, A1; [10] Journal of the American Chemical Society, 1954, vol.76; [11] Patent: US5102880, 1992, A; [12] Patent: US2009/156598, 2009, A1; [13] European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol.45, #8; [14] Patent: US5332744, 1994, A

合成路线 2（4,6-二氯-5-氨基嘧啶为起始原料）

• 起始原料：4,6-二氯-5-氨基嘧啶（CAS号：4316-98-7）
• 步骤：将4,6-二氯-5-氨基嘧啶（1.64g，10mmol）悬浮于5mL浓盐酸中，转移至密封管，加入氨水溶液，100℃搅拌反应过夜；反应完成后过滤收集固体产物，真空干燥得到目标产物。
• 条件：100℃，密封管，浓盐酸，氨水溶液，反应时间过夜
• 收率：83%（1.2g）
• 表征：LC-MS分析显示：m/z 145（[M+H]+）
• 参考文献：[1] Patent: WO2006/46023, 2006, A1; [2] Patent: WO2008/75110, 2008, A1; [3] Patent: WO2007/125315, 2007, A2; [4] Patent: WO2007/125325, 2007, A1

合成路线 3（5-二氨基-6-羟基吡啶为起始原料，可能涉及中间体）

• 起始原料：5-二氨基-6-羟基吡啶（CAS号：5413-85-4）
• 步骤：将5-二氨基-6-羟基吡啶（1.0g）与POCl3（10mL）和二甲基苯胺（1mL）在惰性气氛下加热回流4小时；反应完成后真空浓缩，冰水稀释，用NaHCO3中和；EtOAc萃取（4×30mL），有机相干燥（MgSO4）、过滤、真空浓缩；粗产物用DCM研磨得到目标产物。
• 条件：加热回流，惰性气氛，反应时间4小时
• 收率：15%（168mg）
• 表征：1H NMR（CDCl3）：δ 4.95（br s，2H），6.73（s，2H），7.65（s，1H）；m/e（MH+ MeCN）[+186.]
• 参考文献：[1] Patent: WO2004/13141, 2004, A1（注：该路线起始原料与目标产物结构不符，可能存在中间体或文献描述误差）