22282-70-8 2-氟-4-碘吡啶

常温运输。危险性质：非危险化学品。Hazard Note:Harmful，危险等级:IRRITANT，海关编码:2933399990。危险性描述:H302，危险标志:GHS07，信号词:Warning。

化学合成；暗黄色结晶

化学合成

合成路线 1（22282-70-8）

产率：96% 合成条件：With n-butyllithium; diethylamine In tetrahydrofuran at -78 - 0℃; for 2 h; 实验步骤：将A-40℃的二乙胺（5.51G，55.5mmol）的THF（80mL）溶液用2.5M正丁基锂的己烷溶液（22.2mL，55.5mmol）逐滴处理，在0℃下短暂搅拌，冷却至-78℃。C，用实施例68A（9.9g，44.4mmol）的THF（80mL）溶液处理，在-78℃下搅拌2小时，用水（3.6g，200mmol）处理，搅拌5分钟，然后倒入加入水（500mL）中，用乙醚萃取数次。将合并的萃取液用水和盐水洗涤，干燥（MgSO 4），过滤并真空浓缩。残留物经硅胶快速柱色谱纯化，用25：1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到9.5g（96％）所需产物。 参考文献：

• [1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2006, vol. 4, # 10, p. 1927 - 1948 [2] Journal of Organic Chemistry, 1993, vol. 58, # 27, p. 7832 - 7838 [3] Patent: WO2004/76424, 2004, A1. Location in patent: Page 85 [4] Patent: EP1559320, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [5] Patent: WO2013/6792, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0189 [6] Tetrahedron, 2004, vol. 60, # 29, p. 6113 - 6120 [7] Organic Letters, 2010, vol. 12, # 9, p. 2136 - 2139 [8] Patent: WO2011/109254, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 130

合成路线 2（22282-70-8）

产率：28% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 5 h; Inert atmosphere Stage #2: With iodine In tetrahydrofuran; hexane for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：参考例1; 2-氟-4-碘吡啶在-78℃下，将1.6M正丁基锂 - 己烷溶液（19ml，30.5mmol）滴加到二异丙胺（9.84ml，70mmol）的四氢呋喃溶液（95ml）中，在氩气氛下搅拌混合物30分钟。向混合物中滴加2-氟吡啶（6.8g，30.5mmol），在-78℃下搅拌混合物4小时。加入碘（8.9g，30.5mmol）的四氢呋喃溶液（60ml）。，将混合物搅拌1小时。将水加入混合物中，用乙醚萃取混合物。萃取液用水洗涤，用无水硫酸氢钠干燥。减压蒸发溶剂。在-78℃下，将1.6M正丁基锂 - 己烷溶液（19ml，30.5mmol）滴加到二异丙胺（9.84ml，70mmol）的四氢呋喃溶液（95ml）中，搅拌混合物。在氩气氛下30分钟。向所得混合物中滴加所得残余物的四氢呋喃溶液（15ml），在氩气氛下，在-78℃下搅拌1小时。将水加入混合物中，用乙醚萃取混合物。萃取液用水洗涤，用无水硫酸氢钠干燥。减压蒸发溶剂。所得残余物通过硅胶柱色谱法（己烷：乙酸乙酯= 9：1）纯化，得到标题化合物（3.4g，收率28％），为固体.1H-NMR（CDCl3）δ：7.37（1H，d， J = 1.7Hz），7.54（1H，d，J = 5.2Hz），7.92（1H，dd，J = 5.2,1.7Hz）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 6, p. 1679 - 1685 [2] Synlett, 2008, # 13, p. 2005 - 2010 [3] Patent: US2011/39893, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2006, vol. 4, # 10, p. 1927 - 1948 [5] Tetrahedron, 2004, vol. 60, # 29, p. 6113 - 6120 [6] Patent: WO2011/109254, 2011, A1 [7] Patent: WO2013/6792, 2013, A1

合成路线 3（以2-氟-3-碘吡啶为原料）

产率：87.5% 合成条件：在-78°C下，向2-氟-3-碘吡啶（4.0g，17.9mmol）的无水THF（50mL）溶液中缓慢滴加LDA（8.96mL，2M THF溶液，17.9mmol）。反应混合物在-78°C下搅拌4小时后，加入H2O（0.5mL）的THF（1mL）溶液。随后，将反应混合物缓慢升温至室温，并加入盐水（30mL）进行淬灭。分离有机层，用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，浓缩后得到粗产物。粗产物通过柱色谱法纯化，得到2-氟-4-碘吡啶（3.5g，收率：87.5%）为白色固体。LC/MS分析显示m/z（M++H）=224。 参考文献： [1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2006, vol. 4, # 10, p. 1927 - 1948 [2] Journal of Organic Chemistry, 1993, vol. 58, # 27, p. 7832 - 7838 [3] Patent: WO2004/76424, 2004, A1. Location in patent: Page 85 [5] Patent: WO2013/6792, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0189