2-氯-5-硝基烟酸是化学中间体,用于农药和医药的合成,例如法国罗纳-普朗克农业有限公司用其合成新型除草剂。
医药; 农药
路线1(产率75%)
- 步骤:将部分A(1)化合物(7.0g,38mmol)在三氯氧化磷(20mL)中的悬浮液加热回流2小时,冷却至室温,缓慢加入H₂O(100mL)并保持温度低于40°C加冰,搅拌30分钟后形成沉淀物,用Et₂O/THF(2:1,2×200mL)萃取,合并有机萃取物用盐水洗涤,Na₂SO₄干燥,浓缩得油状黄色固体,溶于热Et₂O/己烷(1:1,200mL)过滤,浓缩滤液得标题化合物(5.78g)。
- 条件:20℃反应2小时,加热回流。
路线2(产率85%)
- 步骤:向10(1.2g,52mmol)和c-H₂SO₄(28mL)的混合物中缓慢加入重铬酸钠(3.0g),室温搅拌15小时后倒入裂冰,EtOAc萃取,盐水洗涤,Na₂SO₄干燥,真空蒸发得产物11(1.16g)。
- 条件:20℃反应15小时。
法国罗纳-普朗克两步法
- 步骤1:35-40℃下将发烟硝酸(26ml)加入2-羟基烟酸(34.8g)的浓H₂SO₄(100ml)溶液,50℃搅拌4小时,冷至室温倒于冰上,过滤收集沉淀物,空气干燥后乙醇重结晶得2-羟基-5-硝基烟酸(39.6g)。
- 步骤2:二甲基甲酰胺(4滴)加入磷酰氯(10ml)的2-羟基-5-硝基烟酸(5g)中,回流搅拌3小时,蒸发多余溶剂,残留物倒入水中(温度<40℃),室温搅拌30分钟,乙酸乙酯萃取,水洗,MgSO₄干燥,蒸干后用醚/己烷共研得标题化合物(3.6g)。
- 条件:步骤1:35-40℃反应,50℃搅拌4小时;步骤2:回流温度搅拌3小时。