依折麦布杂质SRR(杂质L)主要用于实验室研发过程和化工医药生产过程中,作为依折麦布的相关异构体杂质进行研究和生产。
医药
路线1:
- 步骤1: 将54ml的DCM和10.0g化合物依泽替米贝加入反应瓶,室温搅拌10~30min;加入15.0g BSA,20~50℃反应1~2h;加入30.0g MTBE,20~50℃搅拌30~60min;加入7.5g BSA,20~40℃搅拌1~3h;将0.3g TBAF·3H₂O溶于6ml DCM,滴加到反应瓶,10~30℃搅拌1~2h;反应液浓缩至干,加入40.0g异丙醇,10~30℃搅拌30min;将1.0g浓硫酸溶于50.0g纯化水,缓慢滴加到反应液,20~30℃搅拌1h;调整温度至0~20℃,搅拌1~2h后过滤,滤饼用纯化水洗涤,干燥得8.6g杂质L(SRR)粗品,收率95.3%,化学纯度91.2%,手性纯度87.5%。
- 步骤2: 将8.6g粗品在20~40℃溶于70ml丙酮,缓慢滴加70ml纯化水,40℃搅拌1h,缓慢降温至20℃,过滤,烘干得6.3g杂质L(SRR)粗品,收率86.7%,化学纯度99.1%,手性纯度98.6%。
- 步骤3: 将6.3g粗品加入50ml乙醇,加热溶清;缓慢滴加68ml纯化水,40℃搅拌1h,缓慢降温至20℃,搅拌2h后过滤,烘干得5.8g杂质L(SRR),收率81.2%,化学纯度99.99%,手性纯度100%。
路线2(重结晶纯化):
- 步骤: 将得到的杂质L粗品(如步骤1或步骤2的产物)在20~40℃条件下溶于70ml丙酮中,缓慢滴加70ml纯化水,40℃搅拌1h,缓慢降温至20℃,过滤,烘干得到更高纯度的杂质L(SRR)粗品。