5'-O-三苯甲基胸苷为胸腺嘧啶核苷酸衍生物，可作为医药合成中间体，可由（2，2'-脱水-1-O-D-阿拉伯呋喃糖基）胸腺嘧啶为反应原料制备中间体2，2'-脱水-1-（5-O-三苯甲基-D-阿拉伯呋喃糖基）胸腺嘧啶，进一步反应制备5'-O-三苯甲基胸苷。
医药合成中间体
路线1：
- 步骤：在氮气流中，将三苯甲基氯（15g，53.7mmol）加入到胸苷的吡啶（40ml）溶液中（室温下，10g，41.3mmol），并将混合物在室温下搅拌21.5小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷溶液萃取体系。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，然后用硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，所得粗产物用硅胶柱色谱法（乙酸乙酯：正己烷= 1：1）纯化，得到化合物41（19.4g，97.1％），为无色针状物。
- 条件：at 20℃; for 21.50 h
- 收率：97.1%
- 参考文献：[1] Patent: EP1486504, 2004, A1. Location in patent: Page 27; 28; 29 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, # 6, p. 2819 - 2828 [3] Journal of Nanoscience and Nanotechnology, 2013, vol. 13, # 7, p. 4593 - 4600 [4] Journal of Pharmaceutical Sciences, 1985, vol. 74, # 3, p. 246 - 249 [5] Organic and Biomolecular Chemistry, 2010, vol. 8, # 2, p. 391 - 397 [6] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, # 2, p. 293 - 297 [7] Tetrahedron Letters, 1999, vol. 40, # 9, p. 1787 - 1790 [8] Tetrahedron Letters, 1992, vol. 33, # 19, p. 2645 - 2648 [9] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 76, p. 98 - 109 [10] Journal of Fluorine Chemistry, 1991, vol. 55, # 3, p. 283 - 289 [11] Nucleosides and Nucleotides, 1995, vol. 14, # 1-2, p. 209 - 218 [12] Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 14, p. 2672 - 2680 [13] Synthetic Communications, 2000, vol. 30, # 21, p. 3873 - 3882 [14] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, # 47, p. 8571 - 8575 [15] Journal of the Chemical Society, 1953, p. 951,954 [16] Journal of Biological Chemistry, 1935, vol. 109, p. 623,626 [17] Journal of the American Chemical Society, 1958, vol. 80, p. 6212,6220 [18] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, # 15, p. 5774 - 5777 [19] Patent: US4788181, 1988, A [20] Patent: US2004/110720, 2004, A1 [21] Patent: US7544794, 2009, B1. Location in patent: Page/Page column 12 [22] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 10, p. 4130 - 4140 [23] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 19, p. 7156 - 7166 [24] Chinese Chemical Letters, 2011, vol. 22, # 8, p. 899 - 902 [25] Heterocyclic Communications, 2015, vol. 21, # 5, p. 291 - 295
路线2：
- 步骤：向先前冷却的（0-5℃）2,2'-脱水-1-（5-O-三苯甲基-D-阿拉伯呋喃糖基）胸腺嘧啶4（241mg，0.5mmol）和15-冠-5的混合物在5分钟内，在无水THF（10mL）中滴加（0.15mL，0.75mmol）Red-Al（65％重量，在甲苯中，0.23mL，0.75mmol）。在氩气下将混合物保持在0-5℃。通过t.l.c.监测反应（二氧化硅，二氯甲烷中5:95甲醇）和HPLC分析。在0-5℃下搅拌1小时后，将来自反应混合物的等分试样放入HPLC级THF（约1mL）中，用蒸馏水淬灭并注射到HPLC仪器上。结果表明仅剩余8％的AUC（曲线下面积）和70.8％的产物存在。通过在5℃下加入饱和NH₄Cl水溶液（5mL）淬灭反应并搅拌15分钟。此后，分离各层，水层进一步用乙酸异丙酯（10mL）萃取。合并有机层，用盐水（5mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥。在40℃下真空浓缩后，通过柱色谱（硅胶，5％甲醇的二氯甲烷溶液）纯化粗残余物（287mg，白色泡沫状固体），得到2'-脱氧-5'-O-三苯甲基-D-胸苷5（106mg，44％收率），为白色固体。
- 条件：Stage #1: With 15-crown-5; sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminium dihydride In tetrahydrofuran; toluene at 0 - 5℃; for 1 h; Stage #2: at 5℃; for 0.25 h
- 收率：44%
- 参考文献：[1] Patent: US2005/59632, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 43 [2] Patent: US2005/59632, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 44; 45
