37413-91-5 21-羟基孕甾-1,4,9(11),16-四烯-3,20-二酮-21-醋酸酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品

醋酸四烯物是合成曲安奈德、地塞米松、布地奈德等甾体药物的重要中间体；是delta 9,11类固醇类合成的中间体，如Vamorolone，具有抗炎特性，可保护细胞损伤和抑制新生血管，避免传统糖皮质激素副作用。

医药

路线1：在氮气保护下，将50g（0.13mol）孕-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮-17-羟基-21-乙酸酯与200mL吡啶加入反应瓶，冷却至-15℃搅拌；加入30g N-氯琥珀酰亚胺（NCS），1小时内缓慢通入17.5g（0.27mol）SO₂气体，控制温度≤-10℃；通气后继续搅拌0.5h，TLC监测反应完成；将混合液倒入300mL浓盐酸，加2000mL冰水，静置2h除水溶性杂质；分离水层，浓缩有机层至少量液体，过滤得固体，60℃干燥得47g产物，HPLC纯度99%，收率98.8%。参考文献：CN105254697（2016）。 路线2：在无水DMF（10体积）中加入醋酸泼尼松龙8，加入无水吡啶（1当量）和SOCl₂（1当量），20℃搅拌至起始物消耗（TLC）；加水和乙酸乙酯，分离层后用1N HCl洗涤有机层，无水MgSO₄干燥，过滤真空浓缩；经快速色谱（环己烷/乙酸乙酯=6/4）纯化得白色固体，收率50%。参考文献：Steroids（2018）。 路线3：将2.0g四乙烯7马托克斯重排产物9与N,N-二甲基氨基吡啶（1.1当量）在二氯甲烷（10mL）中浆化，加乙酸酐（1.1当量），室温搅拌0.5h；真空除二氯甲烷，残余物溶于四氢呋喃（10mL），加1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU，催化量），60℃反应3h；冷却后用饱和NaCl洗涤2次，浓缩至4mL，加水（40mL），室温老化1h，过滤真空干燥得1.92g产物，收率85%。参考文献：Steroids（2013）。