1195765-45-7 达拉非尼

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，海关编码29350090。

达拉菲尼（达帕菲尼）是一种BRAF抑制剂，2013年获FDA批准用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除性黑色素瘤与转移性黑色素瘤，与曲美替尼组成复方药物用于更有效持久治疗黑色素瘤；体外研究显示其对Raf激酶具有选择性，抑制B-Raf V600E激酶，导致ERK磷酸化降低和细胞增殖抑制，在B-Raf V600E突变癌细胞中使细胞停滞在G1期；体内研究表明口服给药可抑制B-Raf V600E突变黑色素瘤及结肠癌肿瘤生长。

医药

关键步骤：1,3-噻唑环构建

• 步骤1：磺酰氯1和苯胺2在碱性条件下反应得到磺酰胺3；
• 步骤2：甲基嘧啶4用非亲核性强碱LiHMDS拔掉甲基上的酸性质子后与3反应得到5；
• 步骤3：5与NBS发生α-溴化得到1,2-双亲电试剂6；
• 步骤4：6与1,3-双亲核试剂7反应关环得到8；
• 步骤5：8与氨水反应得到达帕菲尼（Dabrafenib）。 （注：1,3-噻唑环由硫代酰胺作为1,3-双亲核试剂和α-羰基卤代物作为1,2-双亲电试剂直接关环而得）