77191-36-7 奈非西坦

常温运输。非危险化学品。急性毒性类别4（经口），LD50（小鼠）：静脉注射421mg/kg，口服1766mg/kg。危险标志GHS07，信号词Warning，防范说明P305+P351+P338，危险性描述H302（吞咽有害）、H319（严重刺激眼睛）。存储类别11-可燃固体，RTECS号UX9655650，海关编码2933.79.1500，WGK Germany:3。

用于化学合成；作为奈非西坦的中间体，用于治疗阿尔茨海默病、脑血管病（脑梗死、脑血栓、脑膜炎、脑外伤等）后遗症，以及老年性痴呆症、脑缺氧、化学品等所致的记忆障碍、语言障碍等。

医药

合成路线 1（中间体合成）

• 步骤：向2,6-二甲基苯胺（12.1g，0.1mol）和甲苯（200ml）的溶液中加入Na₂CO₃（10.5g，0.1mol）的水（100ml）溶液，控制内温2035℃搅拌，滴加氯乙酰氯（13.6g，0.12mol），滴毕后同温度搅拌2h；反应毕冰浴冷却析晶，抽滤、干燥得白色固体2-氯-N-(2,6-二甲苯基)-乙酰胺（18.4g，收率93.2%，mp148149℃）。
• 条件：温度20~35℃；溶剂甲苯、水；反应时间2h；后处理冰浴冷却析晶。
• 收率：93.2%。

合成路线 2（专利方法）

• 步骤：在5L甲苯中悬浮甲醇钠（203g），加入2-吡咯烷酮（511g），加热至100110℃反应3h，蒸馏出约300ml甲苯；冷却后加入2-氯-N-(2,6-二甲苯基)-乙酰胺（296g），6070℃反应2h；加入7085℃热水（300ml），搅拌冷却，过滤收集晶体，减压干燥得目标产物（332g，收率90%，mp152.5153℃）。
• 条件：溶剂甲苯、水；反应温度100110℃（第一步）、6070℃（第二步）；反应时间3h（第一步）、2h（第二步）；后处理热水洗涤、冷却过滤。
• 收率：90%。

参考文献

• [1] Patent: US5461157, 1995, A；[2] Synthesis (Germany), 2017, vol. 49, #7, p. 1664-1674