化学合成，医药中间体；用于有机合成，也用作医药中间体；用于心血管药物依替米贝的合成；伊泽替米贝中间体。
医药
路线1：
- 步骤: 在0℃下向搅拌的氯化铝（205.85g，1.54MOL）在二氯甲烷（500ML）中的悬浮液中加入戊二酸酐（80g，0.7MOL）二氯甲烷（125ML）的溶液。将反应物料搅拌30分钟，并将氟苯（67.36g，0.7MOL）缓慢加入反应物料中。通过TLC监测反应完成，然后在搅拌下倒入冰冷的水（2000ML）中，过滤收集分离的固体。将固体溶于3％氢氧化钠水溶液（1100ML）中并用二氯甲烷（300ML）洗涤。将水层酸化，得到沉淀物。过滤固体，用水洗涤，真空干燥，得到标题产物（125g，收率：85％）。
- 条件: at 0℃; for 0.50 h
- 产率: 85%
- 参考文献: [1] Patent: WO2004/99132, 2004, A2. Location in patent: Page 7-8 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 15, p. 4424 - 4426 [3] Patent: CN106397292, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0053; 0083; 0084 [4] Patent: US2006/135755, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [5] Patent: EP1137634, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 9 [6] Tetrahedron, 1993, vol. 49, # 15, p. 3193 - 3202 [7] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 10, p. 1079 - 1082 [8] Patent: WO2003/104180, 2003, A1. Location in patent: Page 6-8 [9] Patent: WO2003/104180, 2003, A1. Location in patent: Page 9 [10] Patent: WO2007/17705, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [11] Patent: US2015/18565, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0035; 0036; 0037 [12] Patent: US2016/280642, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0056 [13] Patent: CN103694111, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0032-0035; 0042 [14] Chirality, 2018, vol. 30, # 5, p. 642 - 651
路线2：
- 步骤: 将250g无水AlCl 3（1.87摩尔）装入2L三颈圆底烧瓶中，加入300mL氟苯（307.5g; 3.2摩尔）并将混合物冷却至室温。冰浴至5℃。通过加料漏斗在45分钟内加入100g戊二酸酐（0.86摩尔）在400mL氟苯（4.3摩尔）中的混浊悬浮液，并保持温度低于12℃。将反应混合物逐渐升至环境温度并在室温下搅拌约90分钟;通过核磁共振检查完成。将反应混合物冷却至0至5℃，然后小心地向混合物中加入冷的1N HCl水溶液（700mL）以破坏任何未反应的AlCl3，在早期将混合物的温度保持在20℃以下。加入酸，并在其余时间低于40℃。将整个混合物倒入2L 1：1的水和冰混合物（v / w）中以沉淀出粗产物，过滤白色悬浮液并用水充分洗涤。将白色残余物加入3L饱和水溶液（~5％）的NaHCO 3中，在蒸汽浴上加热碱性混合物1小时，并在热的过程中通过薄硅藻土垫过滤该批料。将滤液冷却至室温，向滤液中逐滴加入约320mL浓HCl至pH 1以结晶出产物，并在冰浴中搅拌白色悬浮液30分钟。过滤批料，用冰冷的水洗涤湿饼，并在50℃的真空烘箱中干燥16小时，得到143.2g 4-（4-氟苯甲酰基） - 丁酸。
- 条件: With hydrogenchloride; sodium hydrogencarbonate In fluorobenzene; water
- 产率: 79.3%
- 参考文献: [1] Patent: US6207822, 2001, B1
