89694-10-0 2-甲氧基-5-硝基-3-甲基吡啶

常温运输，危险性质为非危险化学品，海关编码2933399990

化学合成

化学合成

路线1（收率97%）

• 步骤1（2-氯-3-甲基-5-硝基吡啶制备）：将3-甲基-5-硝基吡啶-2-醇（134g，0.872mol）分3份，每份加入POCl3（200mL），加热回流2小时；冷却后真空除过量POCl3，残余物倒入冰水（1L），过滤、干燥，用10%乙酸乙酯的己烷溶液重结晶，得2-氯-3-甲基-5-硝基吡啶（139g，收率92%）。
• 步骤2（目标产物制备）：将2-氯-3-甲基-5-硝基吡啶（139g，0.806mol）分2份，每份加入甲醇（500mL），干冰/异丙醇浴冷却，分批加甲醇钠（26.5g，0.467mol）控制温度<20℃；加毕回流1小时，冷却后倒入冰水（500mL），过滤、干燥，得2-甲氧基-3-甲基-5-硝基吡啶（127g，收率97%）。
• 条件：步骤1：回流2小时；步骤2：干冰/异丙醇浴冷却（<20℃），回流1小时。
• 表征：1H NMR（400MHz，CDCl3）δ8.91（d，J=2.0Hz，1H），8.16（s，1H），4.06（s，3H），2.25（s，3H）；13C NMR（100MHz，CDCl3）δ165.83,141.91,139.37,132.92,121.77,54.83,15.84；熔点95-96.5℃。
• 参考文献：US2010/29684（2010）；Journal of Medicinal Chemistry（2009,52,23,7653-7668）；Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters（2012,22,9,3056-3062）。

路线2（收率74%）

• 步骤：冰冷却下，将浓硫酸（5ml）和发烟硝酸（5ml）加入2-甲氧基-3-甲基吡啶（1.61g，13.1mmol），0℃搅拌1小时，室温过夜；反应液倒入冰中，氨中和，乙酸乙酯萃取，硫酸镁干燥，蒸发得2-甲氧基-3-甲基-5-硝基吡啶（1.63g，收率74%）。
• 条件：0-20℃。
• 表征：1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ2.25（3H，s），4.04（3H，s），8.37-8.40（1H，m），8.92-8.95（1H，m）。
• 参考文献：WO2005/103049（2005）。