3-(三氟甲磺酰基)-4-氟苯磺酰胺是一种有机中间体,可用于制备化合物ABT-263。
医药
路线1:
- 步骤:在-78℃下,将中间体d(5.71g)溶于异丙醇(175mL)中,用氢氧化铵(24mL)处理1小时,用6M HCl(88mL)淬灭,升温至25℃,浓缩后与水混合,乙酸乙酯萃取,干燥、浓缩,重结晶得产物(4.33g,产率80%)。
- 条件:-78℃,异丙醇,氢氧化铵,6M HCl淬灭,乙酸乙酯萃取,MgSO₄干燥,乙酸乙酯/己烷重结晶。
- 收率:80%
- 参考文献:[1] Patent: WO2008/61208, 2008, A2;[2] Synthesis, 2008, #15;[3] Patent: US2009/318689, 2009, A1;[4] Chemical Communications, 2010, vol.46, #42;[5] Patent: WO2017/101851, 2017, A1。
路线2:
- 步骤:将氯磺酸(49.3ml,736.31mmol)和1-氟-2-(三氟甲基磺酰基)苯(60.0g)混合物在125℃加热18小时,冷却后倒入碎冰,乙酸乙酯萃取,合并有机层洗涤、干燥、浓缩,溶于异丙醇(1200ml)并冷却至-65℃,加入氢氧化铵溶液(280ml),升温至0℃,加浓HCl酸化,过滤、萃取、干燥、浓缩,重结晶得产物(45.0g,收率56%)。
- 条件:125℃加热18小时,乙酸乙酯萃取,异丙醇,-65-0℃,氢氧化铵,浓HCl酸化,硫酸钠干燥,乙酸乙酯/己烷重结晶。
- 收率:56%
- 参考文献:[1] Patent: US2012/35134, 2012, A1;[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol.51, #21;[3] Patent: WO2017/101851, 2017, A1;[4] Patent: WO2017/123616, 2017, A1。