87239-81-4 头孢泊肟酯

干冰运输，危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3，海关编码:30042000。毒性：经皮下注射（s.c.）、腹腔注射（i.p.）、口服（orally）等途径，对雌雄小鼠和大鼠的LD50均大于10000 mg/kg（部分数据为>2000、>4000等）。

头孢泊肟酯为抗生素类药，第三代头孢菌素，用于敏感菌所致的肺炎、急性支气管炎、支气管扩张症、淋病性尿道炎、乳腺炎、咽喉炎、扁桃腺炎、中耳炎、汗腺炎等。

医药

路线1（WO2004/11471）

• 步骤: 将头孢泊肟酸溶于N,N-二甲基乙酰胺，冷却至-10℃，加入磷酸氢二钠、碳酸钠混合物，再加入DBU，缓慢加入1-碘甲基异丙基碳酸酯，反应后倒入乙酸乙酯与水混合液，经洗涤、浓缩、环己烷沉淀、甲醇溶解、水析、洗涤干燥得产物。
• 条件: 反应温度-10~-5℃，时间约2.17h；后处理用盐酸、硫代硫酸钠、氯化钠水溶液洗涤，减压浓缩温度30-35℃，环己烷沉淀温度25℃，甲醇溶解后水析温度20-25℃。
• 产率: 80.5%（纯度98%~99%）。
• 参考文献: Patent: WO2004/11471, 2004, A1, Page 5-6。

路线2（WO2004/48387）

• 步骤: 将头孢泊肟酸溶于二甲基乙酰胺，冷却至-10℃，加入DBU，再加入无水乙酸钠，缓慢加入1-碘乙基异丙基碳酸酯，后处理用盐酸、乙酸乙酯、水、硫代硫酸钠洗涤，活性炭处理，真空浓缩，甲烷磺酸调节pH，环己烷沉淀，甲醇水析，干燥得产物。
• 条件: 反应温度-10~-15℃，时间约0.17+0.17+0.67h；后处理用盐酸、乙酸乙酯、水、硫代硫酸钠、氯化钠水溶液洗涤，活性炭处理，真空浓缩温度15℃，pH调节3.8-4.2。
• 产率: 24.00g（纯度95.4%）。
• 参考文献: Patent: WO2004/48387, 2004, A1, Page 7-8。

侧链合成（通用方法）

• 步骤: 1-氯乙基氯甲酸酯与异丙醇、吡啶反应得1-氯乙基异丙基碳酸酯；与碘化钠、18-冠醚-6反应得1-碘乙基异丙基碳酸酯；头孢泊肟酸与1-碘乙基异丙基碳酸酯反应得头孢泊肟酯。
• 条件: 1-氯乙基氯甲酸酯合成：回流7.5h，蒸馏得217g；1-氯乙基异丙基碳酸酯合成：减压蒸馏得228g；1-碘乙基异丙基碳酸酯合成：回流过夜，减压浓缩得144g；头孢泊肟酯合成：硅胶柱层析（乙酸乙酯-环己烷3:1）得501mg。
• 产率: 1-氯乙基异丙基碳酸酯收率72%；1-碘乙基异丙基碳酸酯收率70%；头孢泊肟酯收率89.9%。
• 参考文献: 侧链合成步骤来自非专利文献，未标注专利号。