液体，沸点243℃，122-125℃（2kPa），相对密度1.1942（15/4℃），折光率1.5242（15℃），溶于乙醚、乙醇；主要作为医药中间体使用。
医药中间体
合成路线 1（1. 合成：7335-25-3）
- 产率：87%
- 步骤：在干燥Schlenk管中的Ar气氛下，将NaH（6.0mmol）和三氟乙酸盐（6.0mmol）的混合物在THF（5mL）中在室温下搅拌10分钟；在0℃，Ar气氛下向该混合物中逐滴加入可烯醇化的酮（5.0mmol）的THF（5mL）溶液；在反应温度下搅拌2-6小时后，将反应溶液再次冷却至0℃并用6mL 1mol/L HCl淬灭；再搅拌15分钟后，将混合物用饱和NaHCO₃溶液中和；在通常的后处理后，通过硅胶色谱法纯化残余物，得到三氟甲基烷基酮产物。
- 条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.17 h; Inert atmosphere; Schlenk technique；Stage #2: at 0℃; Inert atmosphere; Schlenk technique；Stage #3: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; water at 0℃; for 0.25 h; Inert atmosphere; Schlenk technique
- 参考文献：Tetrahedron, 2014, vol. 70, # 31, p. 4668 - 4674
合成路线 2（2. 合成：7335-25-3）
- 产率：94%
- 步骤：在干燥Schlenk管中的Ar气氛下，将NaH（6.0mmol）和三氟乙酸盐（6.0mmol）的混合物在THF（5mL）中在室温下搅拌10分钟；在0℃，Ar气氛下向该混合物中逐滴加入可烯醇化的酮（5.0mmol）的THF（5mL）溶液；在反应温度下搅拌2-6小时后，将反应溶液再次冷却至0℃并用6mL 1mol/L HCl淬灭；再搅拌15分钟后，将混合物用饱和NaHCO₃溶液中和；在通常的后处理后，通过硅胶色谱法纯化残余物，得到三氟甲基烷基酮产物。
- 条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.17 h; Inert atmosphere; Schlenk technique；Stage #2: at 0℃; Inert atmosphere; Schlenk technique; Reflux；Stage #3: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; water at 0℃; for 0.25 h; Inert atmosphere; Schlenk technique
- 参考文献：Tetrahedron, 2014, vol. 70, # 31, p. 4668 - 4674
合成路线 3（3. 合成：7335-25-3）
- 产率：77%
- 步骤：向二甲基亚磷酸酯/三乙基亚磷酸酯（1.0mmol）和羧酸（1.0mmol）的混合物中逐滴加入1,3-二叠氮丙烷（0.5mmol）（以避免叠氮化物的累积）并将混合物在0℃下搅拌；室温10-20分钟。
- 条件：With 1,3-diazido-propane In neat (no solvent) at 20℃; for 0.33 h;
- 注意事项：由于叠氮化物具有潜在爆炸性，所有反应都应在带有个人防护设备的防尘罩后面进行；特别是应严格遵守添加剂的顺序，以避免有机酰胺的积累；将双叠氮化物缓慢滴加到含有三烷基亚磷酸酯的反应混合物中，在此期间叠氮基团被瞬间转化为亚氨基正膦；反应完成后（通过TLC监测），将混合物倒在碎片上；然后将反应混合物用二氯甲烷萃取，有机层用无水Na₂SO₄干燥；除去溶剂，残余物通过柱色谱法纯化，使用硅胶作为吸附剂，石油醚：乙酸乙酯（98：2）作为流动相，得到相应的羧酸酯（3a-v），为无色油状液体。
- 参考文献：Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 50, p. 6975 - 6979
合成路线 4（由邻氯苯甲酸经酯化而得）
- 产率：77%
- 步骤：向二甲基亚磷酸酯/三乙基亚磷酸酯（1.0mmol）和羧酸（1.0mmol）的混合物中逐滴加入1,3-二叠氮丙烷（0.5mmol）（以避免叠氮化物的累积）并将混合物在0℃下搅拌；室温10-20分钟。
- 条件：With 1,3-diazido-propane In neat (no solvent) at 20℃; for 0.33 h;
- 注意事项：由于叠氮化物具有潜在爆炸性，所有反应都应在带有个人防护设备的防尘罩后面进行；特别是应严格遵守添加剂的顺序，以避免有机酰胺的积累；将双叠氮化物缓慢滴加到含有三烷基亚磷酸酯的反应混合物中，在此期间叠氮基团被瞬间转化为亚氨基正膦；反应完成后（通过TLC监测），将混合物倒在碎片上；然后将反应混合物用二氯甲烷萃取，有机层用无水Na₂SO₄干燥；除去溶剂，残余物通过柱色谱法纯化，使用硅胶作为吸附剂，石油醚：乙酸乙酯（98：2）作为流动相，得到相应的羧酸酯（3a-v），为无色油状液体。
- 参考文献：Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 50, p. 6975 - 6979
合成路线 5（由邻氯苯甲酸经酯化而得）
- 产率：77%
- 步骤：向二甲基亚磷酸酯/三乙基亚磷酸酯（1.0mmol）和羧酸（1.0mmol）的混合物中逐滴加入1,3-二叠氮丙烷（0.5mmol）（以避免叠氮化物的累积）并将混合物在0℃下搅拌；室温10-20分钟。
- 条件：With 1,3-diazido-propane In neat (no solvent) at 20℃; for 0.33 h;
- 注意事项：由于叠氮化物具有潜在爆炸性，所有反应都应在带有个人防护设备的防尘罩后面进行；特别是应严格遵守添加剂的顺序，以避免有机酰胺的积累；将双叠氮化物缓慢滴加到含有三烷基亚磷酸酯的反应混合物中，在此期间叠氮基团被瞬间转化为亚氨基正膦；反应完成后（通过TLC监测），将混合物倒在碎片上；然后将反应混合物用二氯甲烷萃取，有机层用无水Na₂SO₄干燥；除去溶剂，残余物通过柱色谱法纯化，使用硅胶作为吸附剂，石油醚：乙酸乙酯（98：2）作为流动相，得到相应的羧酸酯（3a-v），为无色油状液体。
- 参考文献：Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 50, p. 6975 - 6979
