5470-22-4 4-氯-2-吡啶甲酸

常温运输。非危险化学品。WGK Germany:3。危险说明：Harmful/Irritant/Keep Cold，危险等级IRRITANT，海关编码29339900，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别眼部刺激类别2、经皮刺激类别2、特异性靶器官毒性-一次接触类别3。危险性描述H315; H319; H335，防范说明P261; P305 + P351 + P338，信号词Warning，危险标志GHS07。

4-氯-2-吡啶甲酸是重要的有机合成中间体，在医药工业上用于制备卡波卡因药物，也是许多吡啶甲酸盐的合成原料，市场需求量大，用途广泛。

医药工业

合成路线 1（以吡啶甲酸为起始物料）

• 步骤: 将吡啶甲酸（0.79g，6.35mmol）和溴化钠（1.30g，12.7mmol）在10mL亚硫酰氯中的悬浮液加热回流20小时；冷却后旋转蒸发除去过量SOCl₂，溶于CH₂Cl₂并过滤；滤液冷却至-2℃，加入H₂O并保持温度在-2~2℃，搅拌后旋转蒸发除去溶剂，用少量EtOH重结晶。
• 条件: 回流20h；-2~2℃；旋转蒸发除溶剂；重结晶（EtOH）。
• 收率: 28%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2008/17855, 2008, A1；[2] Synthetic Communications, 1996, vol.26, #10；[3] US2006/160803, 2006, A1；[4] EP1650194, 2006, A1；[5] Organic and Biomolecular Chemistry, 2013, vol.11, #5；[6] Arkivoc, 2012, vol.2012, #3；[7] Archiv der Pharmazie, 2013, vol.346, #11；[8] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol.81；[9] Patent: WO2013/86266, 2013, A2。

合成路线 2（以2-氰基-4-氯吡啶为起始物料）

• 步骤: 将2-氰基-4-氯吡啶（4.00g）溶解于40g 90%硫酸中，120℃加热搅拌2小时；冷却至20℃，加入5.60g亚硫酸钠（溶于10mL水），20-25℃搅拌1小时，80℃加热搅拌1小时；冷却后加100g冰水，用碳酸钠调pH至约2，过滤收集固体，水重结晶。
• 条件: 120℃搅拌2h；20-25℃搅拌1h；80℃搅拌1h；冰水淬灭；碳酸钠调pH；水重结晶。
• 收率: 54.9%。
• 参考文献: [1] Patent: US5219847, 1993, A。