27757-86-4 3-噻吩甲胺

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号UN 2735（或2735），危险等级8（IRRITANT），包装类别Ⅲ，海关编码29349990，非危险化学品。

化学合成，医药中间体。

医药中间体

路线1：钌催化还原

• 步骤：将含有钌（II）络合物（1M）和2-丁醇（5mL）的烧瓶在氩气氛下搅拌5分钟；加入KOtBu（0.05mM），再搅拌5分钟；加入腈（0.5mM），置于120℃热板上反应30分钟；反应完成后加入石油醚除催化剂，过滤，用1M HCl中和，醚层经硅胶柱色谱纯化，加十六烷作标准品用GC测产率。
• 条件：氩气保护，120℃，0.5小时。
• 收率：74%。
• 参考文献：[1] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, #1, p.109-116；[2] Chemistry - A European Journal, 2016, vol.22, #14, p.4991-5002；[3] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol.55, #47, p.14653-14657；[4] Angew. Chem., 2016, vol.128, #47, p.14873-14877；[5] Journal of Coordination Chemistry, 2015, vol.68, #2, p.321-334；[6] Chemistry - A European Journal, 2008, vol.14, #31, p.9491-9494；[7] Chemistry - A European Journal, 2013, vol.19, #14, p.4437-4440。

路线2：锌粉还原

• 步骤：将3-噻吩甲醛肟（722mg）和锌粉（2.23g）在HOAc（5ml）中室温搅拌6小时；过滤除去过量锌粉和ZnOAc残余物，浓缩滤液得3-噻吩基甲胺。
• 条件：室温，6小时。
• 收率：323mg（淡黄色油状物）。
• 参考文献：[1] Patent: EP2511283, 2012, A1；[2] Patent: US2013/45942, 2013, A1；[3] Molecules, 2018, vol.23, #2；[4] Patent: JP2015/172077, 2015, A。

路线3：氢化铝锂还原

• 步骤：将噻吩-3-基-甲胺的四氢呋喃（500mL）溶液加入冷（18℃）氢化铝锂四氢呋喃复合物（1.0M，1.75L），滴加约0.5小时；反应混合物搅拌过夜，冷却后用冷水（252mL）淬灭，加四氢呋喃稀释，室温搅拌3小时；加入硫酸钠（250g），硅藻土过滤，浓缩得标题化合物。
• 条件：冷（18℃），四氢呋喃或甲苯作溶剂，18-25℃反应，淬灭后加硫酸钠，50-60℃/30托浓缩。
• 收率：82%（81.5g，油状物）。
• 参考文献：[1] Patent: EP1216244, 2003, B1；[2] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol.41, #7, p.1060-1067。