作为PROTAC linker(不可降解型含2个PEG单元)用于合成PROTAC分子;作为不可降解型含2个PEG单元的ADC linker用于合成抗体偶联药物(ADC);靶点涉及PEGs、Alkyl/ether、Non-cleavable;PROTACs利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白,ADCs由抗体通过ADC linker连接细胞毒素构成
化学合成;生命科学
路线1:
- 步骤:向二苄胺(27,35.0g,85mmol)的MeOH(420mL)溶液中加入5% Pd/C(JM US 2.14g),在Atlantis反应器中40℃、15psi下氢化2小时;反应后滤除催化剂,浓缩滤液得18.90g(96%)产物
- 条件:5%-palladium/activated carbon;H₂;甲醇;40℃;15psi;2h
- 收率:96%
- 参考文献:[1] Synthesis (Germany), 2014, vol.46, #10, p.1399-1406;[2] WO2016/59622 (2016, A2, Page/Column 104);[3] WO2017/46658 (2017, A1, Page/Column 144);[4] WO2018/86139 (2018, A1, Page/Column 152)
路线2:
- 步骤:将化合物158(0.18g,0.69mmol)溶解于含60μL浓HCl的MeOH(3.0mL)中,H₂气球下用10wt% Pd/C(20mg)氢化30分钟;过滤催化剂,MeOH洗涤,浓缩滤液得0.15g(93%)无色油状物
- 条件:HCl;10% palladium/activated carbon;H₂;甲醇;水;0.5h
- 收率:93%
- 参考文献:[1] WO2016/59622 (2016, A2, Page/Column 105);[2] WO2018/86139 (2018, A1, Page/Column 153)