化学合成。
化学合成
路线1（US2012/219522）
- 步骤: 将7-苄氧基喹啉-4-醇（72g，287mmol）的甲苯（134mL）悬浮液加入三氯化磷（44g，287mmol），加热至120℃维持1小时；冷却至70℃，用EtOAc（600mL）稀释，冰浴搅拌30分钟至15℃；用3M NaOH水溶液中和至pH7~8（温度<20℃），分离水层，有机层用EtOAc萃取，合并有机层经盐水洗涤、无水Na₂SO₄干燥、真空浓缩得目标物。
- 条件: 120℃，1小时；中和用3M NaOH水溶液，温度<20℃。
- 收率: 91.6%（70.8g）。
- 表征: MS（ESI，正离子）m/z: 270.1 [M+1]；¹H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ: 5.31(s,2H), 7.35(t,1H), 7.42(t,J=7.2Hz,2H), 7.47(dd,J=2.8Hz,J=9.2Hz,1H), 7.52(d,J=7.6Hz,2H), 7.13(t,J=4.8Hz,2H), 8.11(d,J=9.6Hz,1H), 8.75(d,J=4.8Hz,1H)。
- 参考文献: Patent: US2012/219522, 2012, A1 (Page/Column 20)
路线2（CN105037266/CN105017145）
- 步骤: 向4-氯-7-羟基喹啉（0.89g，5mmol）、丙酮（40ml）、苄基溴（7.5mmol）和无水K₂CO₃（2.0g）的混合物中，室温搅拌反应，TLC监测；减压蒸馏除丙酮，加水150mL，EtOAc萃取，合并有机相，浓盐酸酸化，加无水乙醇，重结晶（丙酮）得目标物。
- 条件: 20℃，室温搅拌；中和用浓盐酸酸化后乙醇重结晶。
- 收率: 46.8%（0.63g）。
- 表征: 白色固体（与路线1表征一致）。
- 参考文献: Patent: CN105037266, 2017, B (Paragraphs 0323-0324; 0339-0340); Patent: CN105017145, 2017, B (Paragraphs 0327; 0342; 0343); European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, p. 666-678
