4442-53-9 2,3-二氢-1,4-苯并二烷-5-羧酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:3；Hazard Note:Irritant；海关编码:29329900；存储类别:11 - 可燃固体；危险性类别:眼部刺激 类别2、经皮刺激 类别2、特异性靶器官毒性-一次接触，类别3（chemicalbook）；危险标志:GHS07；危险性描述:H315; H319; H335；信号词:Warning；危险性防范说明:P261; P305 + P351 + P338（molbase）。

化学合成；类白色或白色结晶粉末，熔点189-192℃

医药

合成路线 1（酯水解法）

• 原料：2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-5-羧酸酯（2.36g，12.39mmol）、10%氢氧化钠溶液（15mL）
• 步骤：将原料与氢氧化钠溶液混合，回流反应2小时
• 后处理：冷却至室温，用1mol/L盐酸中和，固体沉淀后过滤得到产物
• 收率：95%
• 参考文献：Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2011, 59(2), 635-644；CN106905335, 2017；Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, 22(11), 2947-2954

合成路线 2（醛氧化法）

• 原料：2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-5-甲醛（0.500g，3.04mmol）、氨基磺酸（0.455g，4.5mmol）、亚氯酸钠（0.421g，4.5mmol）
• 步骤：
  1. 0-5℃下，将醛的丙酮溶液与氨基磺酸水溶液混合搅拌20分钟
  2. 加入亚氯酸钠水溶液，室温继续反应18小时
• 后处理：减压浓缩，水淬灭，过滤、真空干燥得到产物
• 收率：0.332g（未明确计算收率百分比）
• 表征：1H NMR (DMSO-d6): δ 4.27 (s, 4H), 6.84 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.02 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.20 (d, J=7.5Hz, 1H), 12.5 (bs, 1H); MS [M+H]+: 181.12
• 参考文献：WO2013/153535, 2013

合成路线 3（酯水解法）

• 原料：溴-2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-5-羧酸甲酯（4.0g，20.61mmol）、乙酸（10.02g，60mmol）
• 步骤：将溴代酯的乙酸溶液加热至60-70℃反应18小时
• 后处理：冰水淬灭，乙酸乙酯萃取，饱和NaHCO3水溶液洗涤，焦亚硫酸钠溶液洗涤，浓缩后硅胶色谱纯化（1-2%甲醇/DCM洗脱）
• 收率：2.2g（32.6%）
• 表征：1H NMR (DMSO-d6): δ 3.84 (s, 3H), 4.30 (br s, 4H), 7.43 (s, 1H)
• 参考文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, 26(24), 5977-5984