152628-02-9 1,7'-二甲基-2'-丙基-2,5'-双苯并咪唑

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。海关编码:2933.99.8290

1,7'-二甲基-2'-丙基-2,5'-双苯并咪唑（替米沙坦相关化合物）主要用作医药中间体，特别是替米沙坦的杂质对照品或合成原料，用于药物研发与质量控制。

医药

合成路线 1（聚磷酸催化法）

• 原料：4-甲基-2-正丙基-1H-苯并咪唑-6-羧酸（50克）、N-甲基邻苯二胺二盐酸盐（45克）、聚磷酸（300克）
• 步骤：
  1. 将羧酸悬浮于聚磷酸中，加热至70-75℃维持30分钟；
  2. 分批加入二盐酸盐，2小时内加完，70-75℃反应1小时；
  3. 升温至130-135℃，反应10小时；
  4. 冷却至70℃，加600ml水（60-90℃），调pH至8.0-8.5（氨水）；
  5. 50-55℃搅拌1小时，过滤、热水洗涤；
  6. 水重结晶（50-55℃搅拌1小时），干燥；
  7. 甲醇悬浮（45-50℃），加活性炭脱色，过滤；
  8. 加水（160ml），回流1小时，冷却至0-5℃，过滤、甲醇洗涤，干燥；
• 收率：77.4%（54克）
• 条件：聚磷酸作催化剂，多步加热环合与后处理
• 参考文献：WO2007/10558（2007）、JMC（1993）、EJMCM（2016）

合成路线 2（三乙胺/乙酸体系法）

• 原料：N-甲基邻苯二胺盐酸盐（4.00kg）、二氯甲烷、三乙胺、乙酸（5.95kg）
• 步骤：
  1. 二氯甲烷溶解盐酸盐，滴加三乙胺（40℃反应3小时）；
  2. 加乙酸，升温至60℃反应5小时；
  3. 冷却至室温，加水萃取，有机层水洗至中性；
  4. 减压浓缩，加乙酸乙酯，搅拌3小时，离心干燥；
• 收率：89.96%（6.27kg）
• 条件：二氯甲烷溶剂，三乙胺/乙酸催化
• 参考文献：CN105237457（2016）

合成路线 3（甲磺酸/五氧化二磷催化法）

• 原料：2-丙基-4-甲基-1H-苯并咪唑-6-羧酸、N-甲基邻苯二胺、甲磺酸、五氧化二磷
• 步骤：
  1. 甲磺酸加热至80℃，加羧酸（75-85℃）；
  2. 加二胺（85-95℃），升温至110-130℃，加五氧化二磷；
  3. 145℃反应3小时，冷却后加水，50%NaOH调pH<3；
  4. 活性炭处理，加异丙醇，NaOH调pH4.5-7，分离水相；
  5. 水沉淀，冷却至40℃以下，分离产物；
• 收率：78-90%（HPLC纯度>99.5%）
• 参考文献：US2011/190508（2011）、JCR（2010）、Synthetic Communications（2009）、JP2015/160810（2015）