156-83-2 2,4-二氨基-6-氯嘧啶

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3。危险标志：GHS07。危险性类别：眼部刺激 类别2，经皮刺激 类别2，特异性靶器官毒性-一次接触，类别3。危险性防范说明：P261；P305 + P351 + P338。海关编码：29335995。存储类别：11 - 可燃固体。信号词：Warning。危险性描述：H302；H315；H319；H335。

化学合成，用作药物敏乐定中间体；可用于有机合成；应用于GC-MS测定方法中的三聚氰胺以及相关化合物；是敏乐啶的中间体。

医药; 有机合成; GC-MS检测

路线1：

• 步骤：将2,4-二氨基-6-羟基嘧啶（1.00g，7.93mmol）加入到POCl₃（9mL）中，在97℃下搅拌17小时；反应溶液加入冰水中，90℃搅拌1小时；用NaOH调节pH至8，EtOAc（150mL×3）萃取；合并有机层用Na₂SO₄干燥，过滤浓缩得白色固体0.97g。
• 条件：97℃反应17h，90℃搅拌1h，pH8，EtOAc萃取。
• 收率：85%。
• 表征：熔点200.2-200.4℃；IR（KBr）：3449（NH），3327（NH），1642（C=N），1581（C=C），1551（C=C），795（C-Cl）；¹H-NMR（DMSO-d6）δ6.57（s，2H，NH₂），6.31（s，2H，NH₂），5.69（s，1H，Ar-H）；ES-MS 145.0（M+H）⁺；HRMS计算值C₁₆H₂₀ClN₄O₃⁺：145.0281，实测值145.0276。
• 参考文献：[1] Molecules, 2017, vol.22, #10。

路线2：

• 步骤：在200升多用途搪玻璃反应器中，将磷酰氯（88升=147千克）和2,6-二氨基-4-羟基嘧啶（22.2公斤）混合，搅拌下加热至回流5小时，蒸馏部分氯氧化物（22升）；残余物冷却静置过夜，加热使粘性油预流化，加入底部带排污阀的烧瓶；转移至1000升玻璃衬里反应器（含290升水），搅拌下加入加热油，调节冷却使温度接近100℃，回流10分钟；冷却后加入230kg碳酸钾至pH8.5-9.0，抽吸下加入；固体离心，不洗涤滤饼，造粒后70℃干燥；干燥固体在100升四氢呋喃中ebollition捏合2小时，冷却过滤，滤液浓缩干燥；剩余固体在25升丙酮中ebollition捏合30分钟，冷却泵过滤，空气干燥后70℃干燥。
• 条件：With NaOH、K₂CO₃、POCl₃，在THF、水、丙酮混合溶剂中，加热回流5小时，蒸馏部分氯氧化物，加入水后回流10分钟，pH8.5-9.0，THF和丙酮处理。
• 收率：47.3%。
• 表征：T.L.C.（CHCl₃5/MeOH4/AcOEt1）Rf0.6，熔点197-199℃。
• 参考文献：[1] Patent: EP295218, 1988, A1。