64214-66-0 4-氯-N-甲氧基-N-甲基丁酰胺

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成

化学合成

路线1：以三乙胺为碱的酰化反应

• 步骤：将N,O-二甲基羟胺盐酸盐（30.4g，0.31μM）溶解在二氯甲烷（500ml）中，冰浴冷却下加入三乙胺（65g，0.64μM）搅拌，再加入化合物1（40g，0.28μM）（控温0-6℃）；滴加完成后室温反应3小时，1M稀盐酸淬灭；分离有机层，依次用饱和NaHCO₃（100ml）、饱和盐水（100ml）洗涤，无水Na₂SO₄干燥，减压除溶剂得浅棕色液体产物（45g）。
• 条件：三乙胺；二氯甲烷；0-20℃；3小时。
• 产率：96%。
• 参考文献：[1] Patent: CN104672121, 2017, B. Paragraph 0038-0040；[2] Patent: WO2005/37197, 2005, A2. Page/Page column 104；[3] Patent: WO2005/37197, 2005, A2. Page/Page column 104；[4] Patent: US2016/168156, 2016, A1. Paragraph 0195; 0197; 0198；[5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 158, p. 353 - 370；[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 14, p. 4141 - 4145；[7] Synthesis, 2001, # 15, p. 2239 - 2246；[8] Patent: US5981550, 1999, A；[9] Patent: US5985901, 1999, A；[10] Patent: US5985901, 1999, A；[11] Patent: US6156767, 2000, A；[12] Patent: US6156772, 2000, A；[13] Patent: US6156767, 2000, A；[14] Patent: US5756507, 1998, A；[15] Patent: US5780437, 1998, A；[16] Patent: US6197975, 2001, B1；[17] Patent: US6200957, 2001, B1；[18] Patent: WO2013/59437, 2013, A1. Paragraph 0186-0187；[19] Patent: WO2013/88256, 2013, A1. Page/Page column 57；[20] Journal of Organic Chemistry, 2013, vol. 78, # 18, p. 9181 - 9189；[21] Patent: US2014/371217, 2014, A1. Paragraph 0551；[22] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 27, p. 2640 - 2643；[23] Patent: CN108003161, 2018, A. Paragraph 0324-0328

路线2：以吡啶为碱的两步反应

• 步骤：Stage #1：0℃下，将吡啶（101.28g，106.6mL，1281.79mmol）加入到N,O-二甲基羟胺盐酸盐（50g，512.72mmol）的二氯甲烷（800mL）溶液中，搅拌15分钟；Stage #2：加入氯丁酰氯（72.29g，512.72mmol），0℃下搅拌2小时；反应混合物用二氯甲烷稀释，有机层依次用水、盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得浅棕色液体产物（79g）；MS（ESI）：m/z 166.1（M+H）。
• 条件：Stage #1：吡啶；二氯甲烷；0℃；0.25小时；Stage #2：0℃；2小时。
• 产率：79g。
• 参考文献：[1] Patent: US2015/5280, 2015, A1. Paragraph 0514 - 0516

路线3：以吡啶为碱的两步反应

• 步骤：0℃下，将吡啶（101.28g，106.6mL，1281.79mmol）加入到N,O-二甲基羟胺盐酸盐（50g，512.72mmol）的二氯甲烷（800mL）溶液中，搅拌15分钟；加入氯丁酰氯（72.29g，512.72mmol），0℃下搅拌2小时；反应混合物用二氯甲烷稀释，有机层依次用水、盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得浅棕色液体产物（79g）；MS（ESI）：m/z 166.1（M+H）。
• 条件：Stage #1：吡啶；二氯甲烷；0℃；0.25小时；Stage #2：0℃；2小时。
• 产率：79g。
• 参考文献：[1] Patent: US2015/368238, 2015, A1. Paragraph 0575