162364-72-9 7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹唑啉

海关编码:2933599590

凡德他尼、坦度替尼中间体。

医药

路线1：

• 原料：2.1g化合物IV（6-甲氧基-7-苄氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮）、9.1g三氯氧化磷、60ml二氯乙烷
• 条件：85℃回流1小时
• 步骤：混合后回流，旋转蒸发除三氯氧磷，冰水后二氯甲烷萃取，有机相经饱和氯化钠洗涤、硫酸镁干燥、抽滤干燥，柱层析（正己烷:乙酸乙酯=5:1→3:1→1:1梯度洗脱，1:1时收集）
• 收率：93.9%
• 参考文献：CN105541736、Eur J Med Chem 2017, 125, 245-254、CN105884699、Bioorg Med Chem Lett 2011, 21, 5342-5346

路线2：

• 原料：5.00g 6-甲氧基-7-苄氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮（17.9mmol）、0.2ml N,N-二甲基甲酰胺、100ml亚硫酰氯
• 条件：50℃加热回流1小时
• 步骤：滴加DMF至亚硫酰氯溶液，回流后真空除过量亚硫酰氯，甲苯共沸除残余，二氯甲烷溶解后用饱和碳酸氢钠和水洗涤，硫酸镁干燥，真空蒸发得产物
• 收率：90%
• 表征：1H-NMR（DMSO-d6）：8.85(s,1H),7.58(s,1H),7.50(d,2H),7.40(m,4H),5.35(s,2H),4.00(s,3H)；MS(+ve ESI):301(M+H)+