338990-31-1 N-甲基-N-(3-[((N-叔丁氧羰基-N-甲基氨基)乙酰氧基)甲基]吡啶-2-基)氨基甲酸(1-氯乙基)酯

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成，艾沙康唑侧链中间体。

医药

路线1：

• 步骤: 将2-甲胺基-3-吡啶甲醇（22g，0.159mol）和二异丙胺（36.1mL，0.207mol，1.3当量）溶解于二氯甲烷（1L）中，冷却至约-13℃；滴加1-氯乙基氯甲酸酯（17.5mL，0.161mol，1.01当量），搅拌1小时；加入2-((叔丁氧羰基)(甲基)氨基)乙酸（39.2g，0.207mol，1.3当量）和WSC（39.7g，0.207mol，1.3当量），分批次加入；加入DMAP（5.8g，0.047mol，0.3当量）后，于-7℃搅拌2小时；反应完成后，升温至25℃浓缩，残余物溶于二乙醚（1L），依次用0.1N HCl（500mL×3）、水（500mL）、饱和NaHCO3水溶液（500mL）和饱和盐水（500mL×2）洗涤，干燥浓缩得粗产物（48.2g，收率约72.9%）。
• 条件: 反应温度：-13℃（滴加）、-7℃（搅拌）、25℃（浓缩）；溶剂：二氯甲烷、二乙醚；试剂：二异丙胺、1-氯乙基氯甲酸酯、2-((叔丁氧羰基)(甲基)氨基)乙酸、WSC、DMAP。
• 收率: 约72.9%。
• 参考文献: Patent: US6812238, 2004, B1；Patent: CN106032356, 2016, A。 路线2：
• 步骤: 将3-((叔丁氧羰基-N-甲基氨基)乙酰氧基甲基)-2-甲基氨基吡啶和二异丙基乙胺（0.13mol）溶于60mL二氯甲烷和18.6g（0.13mol）1-氯乙基氯甲酸酯，室温滴加后温热至40℃搅拌2小时；用氯化铵水溶液洗涤，干燥浓缩，溶于乙酸乙酯，加氯化氢水溶液，搅拌过滤得白色固体（33.3g，收率80%）。
• 条件: 反应温度：40℃；溶剂：二氯甲烷、乙酸乙酯；试剂：二异丙基乙胺、1-氯乙基氯甲酸酯、氯化铵水溶液、氯化氢水溶液。
• 收率: 80%。
• 参考文献: Patent: CN106032356, 2016, A。