1143-70-0 3,8-二羟基-6H-二苯并[B,D]吡喃-6-酮

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany: WGK 3。存储类别：11 - 可燃固体。危险性类别：眼部刺激 类别2，经皮刺激 类别2。

化学合成；生命科学。

化学合成;生命科学

路线1：醚裂解-纯化法

• 步骤：
  1. 醚裂解（批次RRO1L111AO/RRO2L111AO）：向反应器中加入8-甲基尿石素A（15.25kg，63.0mol）、5.0当量氯化铝（42.0kg，315.0mol）和10.3体积甲苯（137.0kg，157L），搅拌并在75/72分钟内加热至90℃，90-96℃搅拌2小时；冷却至53/58℃，加入0.6/0.7体积注射用水（9.4/10.2L），再在48-53/51-58℃下2小时内加入10.8/10.5体积纯化水（164/160L），39-48/39-51℃搅拌2小时，冷却至37℃，过滤收集产物，用4.2体积甲醇（50.0kg，63L）冲洗滤饼，干燥至LOD=65%/55%wt，得粗产品46.6/43.8kg。
  2. 纯化（批次RRO3L111AO）：将上述两批次粗产品（45.6kg LOD65%wt、43.3kg LOD55%wt）与4.1体积DMSO（139kg，126L）混合，20-25℃搅拌1.5小时至澄清；将溶液通过颗粒过滤器加入含12.1体积纯化水（370L）的第二反应器，用0.3体积DMSO（10kg，9L）冲洗管线并合并，23℃搅拌35分钟，过滤收集产物，用4.1体积纯化水（125L）冲洗滤饼，干燥至LOD=81-86%wt，得粗产品25.2kg。
  3. 精制（批次RRO3L111A1）：将上述粗产品（25.2kg）与8.2体积无颗粒乙酸（264kg，251L）混合，加热至回流并搅拌5小时，冷却至41℃，过滤收集固体，用4.1体积无颗粒乙酸（132kg，126L）和4.1体积无颗粒TBME（93kg，126L）冲洗滤饼，减压80℃干燥，得产物24.1kg。
• 条件：醚裂解在甲苯中，氯化铝作试剂，90-96℃反应；纯化在DMSO-水体系中；精制在乙酸中回流。
• 收率：总收率84%（以醚裂解步骤计）。

路线2：三溴化硼脱甲基法

• 步骤：将尿石素A-C 30a-c（1.0当量）的甲醚溶液在Ar气氛下0℃冷却，缓慢加入BBr3；TLC监测至起始材料完全消耗，加入2N HCl溶液酸化，EtOAc分配得粗产物；尺寸排阻色谱法纯化得产物。
• 条件：三溴化硼作试剂，二氯甲烷为溶剂，0℃反应，惰性气氛。
• 收率：64%。 参考文献：
• [1] RSC Advances, 2017, vol.7, #28, p.17254-17263
• [2] ChemMedChem, 2011, vol.6, #12, p.2273-2286
• [3] Patent: US2005/282781, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 8-9
• [4] Patent: WO2014/4902, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 223-224
• [5] Patent: WO2015/100213, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 40;41;42;43;44;45
• [6] Patent: WO2017/36993, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 20;21
• [7] Patent: WO2017/36992, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 21
• [8] Patent: WO2017/109195, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 25
• [9] Patent: WO2018/162650, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 52
• [10] Patent: WO2018/162651, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 54-55
• [11] Patent: WO2018/162645, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 29;30
• [12] Patent: US2008/31862, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 6
• [13] Tetrahedron, 2013, vol.69, #44, p.9277-9283