作为医药中间体，用于合成相关药物分子（如Ddz-Dap（Boc-Me）-OH等）
医药中间体
合成路线1（以N-苄氧羰基-L-丝氨酸为原料）
- 步骤: 在氮气保护下，向干燥的250mL三颈烧瓶中加入三苯基膦（4.5g，17.1mmol，1.1当量），随后加入100mL无水THF与CH₃CN的混合溶剂（体积比1:9）；冷却至-55℃，逐滴加入偶氮二甲酸二甲酯（DMAD，1.9mL，17.1mmol，1.1当量），搅拌20分钟；再逐滴加入Z-Ser-OH（3.7g，15.5mmol，1.0当量）溶于50mL无水THF与CH₃CN混合溶剂（体积比1:9）的溶液，在-55℃下搅拌1.5小时；移去冷却浴，缓慢升温至室温，减压蒸发溶剂；通过快速色谱法（梯度：己烷/EtOAc（80:20）至（60:40））纯化，得到2.5g白色固体产物。
- 条件: 反应溶剂为无水THF:CH₃CN（1:9）；反应温度-55℃（滴加DMAD时），反应后缓慢升温至室温；氮气保护；
- 收率: 72%
- 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1996, vol. 6, #22, p.2643-2646；[2] Patent: US2010/93720, 2010, A1；[3] Journal of the American Chemical Society, 1985, vol.107, #24, p.7105-7109；[4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2008, vol.6, #18, p.3240-3243；[5] Organic Syntheses, 1992, vol.70, p.1-1；[6] Canadian Journal of Chemistry, 1986, vol.64, p.706-713；[7] Synthetic Communications, 1995, vol.25, #16, p.2475-2482；[8] Journal of Medicinal Chemistry, 1997, vol.40, #24, p.3979-3985；[9] Journal of Organic Chemistry, 2002, vol.67, #5, p.1536-1547；[10] Chemistry Letters, 1982, p.45-48；[11] Patent: US2010/22605, 2010, A1
合成路线2（以N-苄氧羰基-L-丝氨酸为原料）
- 步骤: 将54.8g（0.209mol）三苯基膦悬浮在600ml乙腈中，冷却至-35℃至-45℃；在此温度下，滴加36.4g（0.209mol）偶氮二甲酸二乙酯，搅拌15分钟；滴加50g（0.209mol）N-苄氧基羰基-L-丝氨酸在500ml乙腈中的溶液，温度保持在-35℃以下；在5℃下反应12小时，温度升至室温；减压除去溶剂，粗产物用硅胶中压色谱（DCM/AcCN:25/1）纯化。
- 条件: 反应溶剂为乙腈；反应温度-35℃至-45℃（滴加反应物时），5℃反应12小时后升温至室温；
- 收率: 45%
- 参考文献: [1] Patent: US2003/119820, 2003, A1；[2] Org.Synth.1991(70)1ff
通用步骤（Z-丝氨酸-β-内酯的合成）
- 步骤: 与Boc衍生物AA3-1的合成方法类似，在氮气保护下，向干燥的250mL三颈烧瓶中加入三苯基膦，无水THF与CH₃CN混合溶剂；冷却至-55℃，滴加偶氮二甲酸二甲酯；再滴加Z-Ser-OH溶液，反应后减压蒸发溶剂，硅胶柱色谱纯化。
- 条件: 氮气保护；溶剂为THF:CH₃CN(1:9)；温度-55℃反应1.5小时，室温后处理；
- 收率: 72%（路线1）或45%（路线2）
- 产物: N-苄氧基-羰基-L-丝氨酸-β-内酯（C₁₁H₁₁NO₄，M.W.=221.2，MS(M+H)222.1）
