1-溴-2,6-二甲氧基苯为烃类衍生物,广泛用于有机合成领域。
有机合成
路线1:
- 步骤:在氩气氛中,将19.3g 1,3-二甲氧基苯和500mL无水乙醚置于烧瓶中,加入105mL(1.6M)正丁基锂的己烷溶液,加热搅拌4小时;冷却至-50℃,滴加25g溴,升温至室温搅拌2小时;加入300mL 10%硫代硫酸钠水溶液,搅拌1小时,乙醚萃取,饱和盐水洗涤,硫酸镁干燥,浓缩,硅胶柱色谱纯化,己烷洗涤得产物。
- 条件:Stage #1: 氩气保护,加热搅拌4h;Stage #2: -50℃滴加溴,升温至室温搅拌2h;后处理:10%硫代硫酸钠淬灭,乙醚萃取,饱和盐水洗涤,硫酸镁干燥,硅胶柱色谱纯化。
- 收率:52%。
- 参考文献:[1] Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, 1995, #6, p.611-612;[2] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol.71, #2, p.775-788;[3] Patent: EP2436679, 2012, A1;[4] Patent: JP2015/7036, 2015, A;[5] Helvetica Chimica Acta, 1990, vol.73, #1, p.48-62;[6] Tetrahedron, 1999, vol.55, #11, p.3455-3466;[7] European Journal of Organic Chemistry, 2011, #2, p.341-354;[8] Patent: US2017/54086, 2017, A1。
路线2:
- 步骤:将羧酸(1当量,0.5mmol)、CuBr₂或CuCl₂(2当量,1mmol)、Ag₂CO₃(1当量,0.5mmol)和PdCl₂(0.1当量)的混合物在THF(3mL)中加热回流24小时,真空蒸发,柱色谱纯化得产物。
- 条件:THF溶剂,110℃回流24h。
- 收率:84%。
- 参考文献:[1] Tetrahedron Letters, 2013, vol.54, #24, p.3079-3081;[2] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol.81, #7, p.2794-2803;[3] Chemical Science, 2018, vol.9, #15, p.3860-3865。
路线3:
- 步骤:将三氟硼酸盐(1.0mmol)溶于(1:1 v/v)四氢呋喃和水(10mL)的混合物中,加入1.0mmol四丁基溴化铵三溴化物,搅拌0.33h,用10mL乙醚稀释,水层用乙醚萃取两次,合并有机相,无水Na₂SO₄干燥,蒸发溶剂,硅胶柱色谱纯化(洗脱液:己烷-乙酸乙酯)。
- 条件:20℃,搅拌0.33h。
- 收率:80%。
- 参考文献:[1] Tetrahedron, 2012, vol.68, #19, p.3738-3743。