2,6-二氟苯乙酮是有机合成的中间体,可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中;在工业制备中,可通过丙二酸乙酯与2,6-二氟苯甲酰氯反应,经后续处理得到目标产物,用于相关合成反应。
有机合成中间体;实验室研发;化工医药合成
路线1:丙二酸二乙酯与2,6-二氟苯甲酰氯反应
- 步骤:将氯化镁加入丙二酸二乙酯的乙酸乙酯溶液,搅拌30分钟;加入三乙胺再搅拌30分钟;冷却至0℃滴加2,6-二氟苯甲酰氯的乙酸乙酯溶液,保持温度低于5℃;温热至室温搅拌约3小时;用1N盐酸处理后萃取,干燥过滤浓缩得中间体油状物;将油状物溶于乙腈加水,转移至压力反应器加热至150℃保持1小时;冷却释放压力。
- 条件:Stage #1: 三乙胺、氯化镁,乙酸乙酯,20℃,1h;Stage #2: 0-20℃,3.25h;脱羧步骤:乙腈、水,150℃,1h。
- 收率:100%
- 参考文献:Patent: WO2013/85686, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 22
路线2:丙二酸乙酯钾盐与2,6-二氟苯甲酰氯反应
- 步骤:将丙二酸乙酯钾盐、氯化镁、乙酸乙酯和四氢呋喃合并搅拌30分钟;冷却至0℃加入三乙胺,加热至50℃保持1小时后冷却回0℃;缓慢加入2,6-二氟苯甲酰氯的乙酸乙酯溶液,保持温度低于2℃;温热至室温搅拌19小时;冷却至0℃用1N盐酸处理,萃取干燥浓缩得中间体油状物;将油状物溶于乙腈和水,转移至压力反应器加热至150℃保持1小时;冷却释放压力。
- 条件:Stage #1: 三乙胺、氯化镁,四氢呋喃、乙酸乙酯,0-50℃;Stage #2: 0-20℃,19.92h;脱羧步骤:乙腈、水,150℃,1h。
- 收率:99%
- 参考文献:Patent: WO2013/85686, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 23
路线3:2,6-二氟苄腈与甲基氯化镁反应
- 步骤:在室温氮气氛下,将2,6-二氟苄腈和二甲苯加入烧瓶搅拌,滴加甲基氯化镁溶液;室温搅拌19小时后滴加到20%硫酸水溶液中;加热至50℃分液,加入水后分离有机层。
- 条件:Stage #1: 甲基氯化镁,二甲苯,20℃,20h,惰性气氛;Stage #2: 硫酸,四氢呋喃、5,5-二甲基-1,3-环己二烯、水,50℃。
- 收率:95%
- 参考文献:Patent: JP2016/169165, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0021