阿利克仑中间体。
医药
路线1：以2-氰基-2-甲基丙酰胺为原料
- 步骤: 将2-氰基-2-甲基丙酰胺（40g，0.357mol）、Raney镍（8g）、10%氨的甲醇溶液（63.75mL，0.375mol）和甲醇（320mL）置于高压釜，25-35℃搅拌5-10分钟；加热至60-65℃，施加7-8kg/cm²氢气压力，搅拌10小时；冷却至25-35℃，过滤分离催化剂，滤液合并后真空蒸发（<50℃），乙酸乙酯萃取，二异丙醚沉淀，干燥得36.24g（87.5%）产物。
- 条件: 氨化（25-35℃，甲醇）；氢化（60-65℃，7-8kg/cm² H₂，10h，甲醇）；后处理（过滤、蒸发、萃取、沉淀、干燥）。
- 收率: 87.5%；纯度>98%。
- 参考文献: WO2012/21446, WO2010/112482, Tetrahedron Letters 2005, WO2011/148392, Journal of Medicinal Chemistry 2017。
路线2：以3-苄氧基羰基氨基-2,2-二甲基丙酰胺为原料
- 步骤: 将3-苄氧基羰基氨基-2,2-二甲基丙酰胺（2.5g，10mmol）和7.5%钯-碳（1.2g，50%湿）悬浮于乙醇（50ml），氢气氛下20℃搅拌2小时；氮气置换后过滤，减压蒸发溶剂，二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，正己烷沉淀得0.99g（85%）产物。
- 条件: 氢化（20℃，乙醇，H₂氛围，2h）；后处理（过滤、蒸发、萃取、沉淀）。
- 收率: 85%。
- 参考文献: EP2036896, Tetrahedron Letters 2005, EP1548024。
路线3：以甲酯为原料
- 步骤: 将甲酯（12.42g，74.09mmol）与氨的甲醇溶液（22%，120mL，1.55mol）混合，高压釜中加Raney Ni（47.9g），60-70℃、5bar H₂搅拌10小时；过滤、甲醇洗涤、蒸发得160g（97%）粗品，异丙醇-甲苯（1:9）重结晶得124g（总收率78%）产物。
- 条件: 氨化（60℃，甲醇-氨溶液）；氢化（60-70℃，5bar H₂，10h，甲醇）；后处理（过滤、蒸发、重结晶）。
- 收率: 97%（粗品），总收率78%。
- 参考文献: WO2012/10651, WO2012/21446, WO2010/112482, Tetrahedron Letters 2005, WO2011/148392, Journal of Medicinal Chemistry 2017。
