638-94-8 地索奈德

海关编码:2937290000，大鼠皮下注射LD50为93 mg/kg（Phillips）。

地索奈德为糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出作用；可以减轻和防止组织对炎症的反应，能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀，从而减轻炎症的表现；具有防止或抑制细胞免疫反应、抑制初次免疫应答的免疫抑制作用。局部使用偶可引起灼热、瘙痒、刺激、皮肤干燥、毛囊炎、多毛症、痤疮样皮疹、色素脱失、口周炎、继发感染以及皮肤萎缩等不良反应。

医药

合成路线 1（1. 合成：638-94-8）

• 原料：(8S,9S,10R,11S,13S,14S,16R,17S)-11,16,17-三羟基-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氢-3H-环戊烷并[a]菲-3-酮（II-1）（5g，1.33mmol）、47%三氟化硼四氢呋喃溶液（0.6g）、丙酮（III-2）（1.2g）
• 溶剂：乙腈（50ml）
• 步骤：在氮气保护下，将II-1与47%三氟化硼四氢呋喃溶液的混合物溶于乙腈中；反应体系温度维持在-5℃至5℃之间，于0℃条件下缓慢滴加丙酮，滴加完毕后，将反应温度控制在0℃至10℃之间，持续反应5-6小时；反应完成后，过滤收集固体产物，并用乙腈洗涤固体，干燥后得到地索奈德。
• 条件：温度-5℃至5℃（反应体系），0℃（滴加丙酮），0℃至10℃（反应），氮气保护，乙腈溶剂
• 收率：85%，HPLC纯度大于99%
• 参考文献：[1] Patent: CN103421075, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0037-0039

合成路线 2（2. 合成：638-94-8）

• 原料：步骤4合成的化合物V（3kg）、3wt%氢氧化钠溶液（2kg）、冰醋酸
• 溶剂：甲醇（100kg）
• 步骤：在反应容器中加入3kg步骤4合成的化合物V和100kg甲醇并在30℃下控温；在氮气保护下，将2kg 3wt%氢氧化钠溶液加入到反应容器中，保持40分钟；向加热的反应容器中加入冰醋酸调节pH至6并搅拌均匀；将反应容器中的混合物进行水分析，糖化并洗涤至中性；粉碎的滤饼在50℃干燥，得到地塞米松。
• 条件：温度30℃（反应），氮气保护，甲醇溶剂，冰醋酸调节pH至6，50℃干燥
• 收率：81%，含量为99.8%
• ：[1] Patent: CN103936813, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0030; 0032; 0038; 0046; 0054