作为医药中间体,用于相关药物分子的合成(如Journal of Medicinal Chemistry等文献报道的研究)
医药
合成路线 1(以5-苄氧基吲哚-2-羧酸乙酯为原料)
- 步骤: 用10%Pd/C处理5-苄氧基吲哚-2-羧酸乙酯(10g,34mmol)的乙醇(250mL)溶液,在大气压下(双壁球囊)氢化20小时;反应完成后用EtOAc稀释,通过硅藻土过滤,真空蒸发滤液得到产物。
- 条件: With hydrogen In ethanol for 20 h; 大气压(双壁球囊)
- 收率: 99%
- 表征数据: 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.86(br s,1H),7.29(d,J = 8.80Hz,1H),7.11(s,1H),7.06(s,1H),6.94(d,J = 8.70Hz,1H),4.83(br s,1H),4.42(q,J = 7.09Hz,2H),1.41(t,J = 7.08Hz,3H)
- 参考文献: [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, #1, p.5-8;[2] Patent: US6670388, 2003, B1;[3] Patent: US6469046, 2002, B1;[4] Patent: US6608059, 2003, B1;[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol.57, #24, p.10455-10463;[6] Journal of Medicinal Chemistry, 1987, vol.30, #6, p.1029-1035;[7] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol.60, #13, p.5834-5856
合成路线 2(以5-甲氧基吲哚-2-羧酸乙酯为原料)
- 步骤: 将5.34g(24.3mmol)5-甲氧基吲哚-2-羧酸乙酯的混合物在0℃下在Ar下于40ml CH2Cl2中搅拌,缓慢加入40.0ml 1.0M BBr3的CH2Cl2溶液,继续搅拌2小时;反应完成后用EtOAc萃取,盐水和水洗涤,干燥(MgSO4),过滤并浓缩,快速柱色谱(30%EtOAc/己烷)得到产物。
- 条件: With boron tribromide In dichloromethane; 0℃;Ar气氛;2小时
- 收率: 82%
- 表征数据: m.p.205℃(142-144°C);Rf 0.18(20%EtOAc/己烷);1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.41(t,J=7.2Hz,3,CH3),4.40(q,J=7.2Hz,2,CH2),4.70(s,1,OH),6.93(dd,J=8.4,1.6Hz,1,ArH),7.06(d,J=2.8Hz,1,ArH),7.10(s,1,ArH),7.29(d,J=9.2Hz,1,ArH),8.79ppm(s,1,NH)