氰甲基膦酸二乙酯用于制备2-氨基喹啉,2-氨基喹啉可用于预防或治疗抑郁、焦虑障碍、精神分裂症、惊恐障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠紊乱、药物滥用、运动障碍如帕金森病、精神病学障碍或胃肠紊乱;氰甲基膦酸二乙酯已被证实具有抗肿瘤、抗菌等生物活性,这是由于氰甲基膦酸二乙酯在生化反应中起到转氨基作用,而碳氮双键正是该类化合物可以起到抑菌活性的有效基团。此外,含有N、S等原子的杂环氰甲基膦酸二乙酯化合物表现出更优异的抑菌活性。
医药
合成路线 1(1. 合成:2537-48-6)
- 步骤: 将677.5g(4.0mol)亚磷酸三乙酯加热至150℃,在150℃下经2小时(废气氯乙烷)加入152.4g(2.0mol)氯乙腈,混合物在150℃下再保持2小时(直到气体逸出完成),最后在小Vigreux柱(10cm)上蒸馏,1mbar下bp 110-139℃的最后一部分含有产物。
- 条件: 150℃;反应时间4小时(2小时滴加+2小时保温);蒸馏条件:1mbar,bp 110-139℃。
- 收率: 99%(基于GC面积百分比,以氯乙腈计)。
- 参考文献: [1] Patent: WO2005/63780, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [2] Heterocycles, 2014, vol. 89, # 2, p. 375 - 397 [3] Phosphorus, Sulfur and Silicon and Related Elements, 2000, vol. 159, p. 37 - 46 [4] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1981, p. 433 - 436 [5] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999), 1982, p. 25 - 30 [6] Patent: US2009/123507, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [7] J. Gen. Chem. USSR (Engl. Transl.), 1965, vol. 35, p. 2034 - 2036 [8] Zhurnal Obshchei Khimii, 1965, vol. 35, p. 2042 - 2046 [9] J. Gen. Chem. USSR (Engl. Transl.), 1969, vol. 39, # 1, p. 154 - 157 [10] Zhurnal Obshchei Khimii, 1969, vol. 39, # 1, p. 168 - 172 [11] Journal of the American Chemical Society, 1952, vol. 74, p. 5312 [12] Zhurnal Obshchei Khimii, 1955, vol. 25, p. 2235,2237,2239;engl.Ausg.S.2199,2201,2202 [13] Roczniki Chemii, 1954, vol. 28, p. 185,190 [14] Chem.Abstr., 1955, p. 9493 [15] Tetrahedron Letters, 1980, vol. 21, # 28, p. 2689 - 2692 [16] Helvetica Chimica Acta, 1974, vol. 57, # 3, p. 631 - 656 [17] Journal of Organic Chemistry, 1971, vol. 36, p. 1024 - 1030 [18] The Journal of organic chemistry, 1972, vol. 37, # 26, p. 4399 - 4401 [19] Australian Journal of Chemistry, 1989, vol. 42, # 2, p. 301 - 314 [20] Patent: EP2727916, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0101 [21] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 80, p. 543 - 561 [22] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 121, p. 864 - 879 [23] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 35, p. 8356 - 8366 [24] Patent: JP6004894, 2016, B2. Location in patent: Paragraph 0118; 0119; 0120
合成路线 2(分步合成)
- 步骤一: 将氯乙酸加入乙醇中,搅拌下加入浓硫酸,加热回流反应8h,过滤水洗,分去水层得氯乙酸乙酯;将氯乙酸乙酯加入0℃氨水中,加完后搅拌15min,冷却静置过滤干燥得氯乙酰胺;氯乙酰胺中加五氧化二磷,加热脱水,蒸出氯乙腈,最后减压蒸馏使氯乙腈全部蒸出;粗品用五氧化二磷和氧化镁干燥,减压分馏得氯乙腈成品。
- 步骤二: 将氯乙腈转入合成反应釜,加入催化剂四丁基碘化铵,加热到80℃,滴入亚磷酸三乙酯,控制内温80℃(滴加时间8小时),再控制内温110℃保温8小时反应,副产物氯乙烷采用深冷压缩技术回收,得到粗品。
- 步骤三: 将粗品转入高纯度精馏塔提纯,分别精馏出亚磷酸三乙酯(套用)、氰甲基磷酸二乙酯,精馏釜残经碱处理后作为磷钾肥出售。