603-80-5 3-羟基-2-甲基苯甲酸

运输信息：常温运输。危险描述：危险等级为IRRITANT（刺激性），海关编码29182900，非危险化学品。

化学合成；用作医药中间体

医药

路线1：重氮化水解法

• 原料：2-甲基-3-氨基苯甲酸（603-80-5）
• 步骤：向含0.65mL浓硫酸的5mL水中，加入0.54g（3.3mmol）2-甲基-3-氨基苯甲酸的冷（0℃）悬浮液，加入0.25g（3.6mmol）亚硝酸钠，反应15分钟后倒入含4mL浓硫酸的20mL温水中，加热至90℃至气体逸出停止，冷却后用乙酸乙酯萃取，合并有机层用0.5N盐酸洗涤、干燥、减压浓缩，硅胶柱层析（5%甲醇的二氯甲烷溶液）纯化得350mg白色固体。
• 条件：With sulfuric acid; sodium nitrite In methanol; dichloromethane; water
• 收率：69%
• 参考文献：[1] Patent: US6335/459, 2002, B1; [3] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, #11, p.1741-1745等

路线2：环加成物水解法

• 原料：环加成物（实施例2产物）
• 步骤：将1.05g环加成物、1.80g叔丁醇钾和9mL叔丁醇合并回流9小时，倒入水中，加甲苯，用稀NaOH溶液洗涤甲苯相两次，合并水相用HCl酸化，乙酸正丁酯萃取，汽提后真空干燥得0.87g产物。
• 条件：With potassium tert-butylate In toluene; tert-butyl alcohol
• 收率：79%（纯度94%）
• 参考文献：[1] Patent: EP1008583, 2000, A1; [2] Patent: US6288260, 2001, B1

路线3：重氮化-水解法

• 原料：3-氨基-2-甲基苯甲酸甲酯（20.6g，0.125mol）
• 步骤：将20.6g（0.125mol）3-氨基-2-甲基苯甲酸甲酯溶于150mL HOAc和25mL浓盐酸中，冰浴冷却下滴加8.7g（0.125mol）NaNO2在50mL H2O中的溶液重氮化，搅拌15分钟后将重氮溶液滴加到200mL沸腾溶液中，加入50% SO2后继续回流15分钟，冷却后用H2O稀释，Et2O萃取两次，洗涤、干燥、减压除溶剂得17.98g产物。