化学合成,医药头孢他洛林中间体,头孢洛林3位侧链;头孢洛宁中间体。
医药
路线1:
- 步骤:依次加入2g化合物(V),冰醋酸10g,搅拌回流反应5h(HPLC检测,原料≤1%)。过滤并干燥,得到1.62g所需产物(I)。
- 条件:反应时间5h,回流条件。
- 收率:85.2%(以化合物(V)计算),液相纯度97%-98%。
- 参考文献:Patent: CN105566313, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0013
路线2:
- 步骤:在1000毫升水中,加入60克4-乙酰基吡啶,将温度维持在10-15℃,随后缓慢加入101克氢溴酸。在相同温度下,逐渐滴加87.9克溴,滴加完毕后保持反应1小时。随后将反应体系升温至30-35℃,继续反应4小时,通过HPLC监测反应进度直至原料完全消耗。反应完成后,将反应液冷却至0℃,加入66克二硫代氨基甲酸铵,保持0℃反应1小时。之后,将反应体系缓慢升温至20-25℃,继续反应4小时。反应结束后,过滤收集固体,得到2-巯基-4-(吡啶-4-基)噻唑粗品81.7克。将粗产物在水中回流2小时,冷却后过滤,得到纯化的2-巯基-4-(吡啶-4-基)噻唑80.2克。
- 条件:反应分阶段进行,0-25℃,总反应时间约10小时(滴加1小时+30-35℃反应4小时+0℃反应1小时+20-25℃反应4小时),水中回流2小时。
- 收率:82.6%,HPLC纯度99.7%。
- 参考文献:Patent: CN104031040, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0023; 0024