化学合成;用于治疗高磷血症和合成苯磺酰胺吡唑激酶抑制剂的关键中间体;制备2-氯-4-甲基嘧啶(将2-氯-4-甲基嘧啶盐酸盐和三氯氧磷进行脱盐酸反应,分离得到2-氯-4-甲基嘧啶)。
医药
路线1:2-氯嘧啶-4-羧酰胺的制备
- 步骤:将氨气在-6℃下在20ml四氢呋喃中引入35分钟;加热至10℃并加入1.5g(8.47mmol)2-氯嘧啶-4-甲酰氯;将反应溶液在室温下搅拌45分钟;旋转蒸发器上蒸发浓缩,残余物倒入90ml饱和NaHCO₃溶液中;水相用50ml乙酸乙酯萃取三次;合并有机相用饱和NaCl溶液洗涤,Na₂SO₄干燥,旋转蒸发器蒸发浓缩,高真空干燥得到产物。
- 条件:With ammonia In tetrahydrofuran;-6℃引入氨气,加热至10℃,室温搅拌45分钟。
- 收率:80%。
- 参考文献:[1] Patent: US5591853, 1997, A。
路线2:2-氯-4-甲基嘧啶的制备
- 步骤:将三氯化磷和2-氯-4-甲基嘧啶盐酸盐混合加热至80℃,滴加三乙胺进行脱盐酸反应;反应结束后降温,将反应物倒入碎冰中分解三氯氧磷;加入二氯乙烷分散反应体系并用氢氧化钠溶液调节pH为6~7;加入乙酸乙酯萃取分离回收有机相;对回收有机相依次进行脱色、抽滤、蒸发浓缩处理得到2-氯-4-甲基嘧啶。
- 条件:三氯化磷与2-氯-4-甲基嘧啶盐酸盐混合加热至80℃,滴加三乙胺,反应后降温,倒入碎冰,调节pH为6~7,乙酸乙酯萃取,脱色、抽滤、蒸发浓缩。