92420-89-8 2,3,4-三-O-乙酰基-α-D-葡糖苷酸甲酯三氯乙酰亚胺酯

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2932990090。

作为糖化学研究中的关键中间体，用于构建复杂糖缀合物或参与糖苷化反应，可能在药物研发中作为糖基供体或中间体使用。

医药中间体; 糖化学研究

路线1：

• 原料：2,3,4-三乙酰基-α，β-吡喃葡萄糖酸甲酯（12.0g，36mmol）、三氯乙腈（18mL，180mmol）、DBU（1.5mL，10mmol）
• 溶剂：无水CH₂Cl₂
• 步骤：将原料溶于溶剂，0℃搅拌30分钟；逐滴加入DBU，升温至室温并搅拌过夜；真空除溶剂，快速色谱纯化（40:59:1 EtOAc-己烷-Et₃N）；合并级分，乙醚研磨，EtOAc-己烷（50:50）重结晶
• 条件：0℃搅拌0.5h；室温（0-20℃）过夜
• 收率：65%
• 产物表征：灰白色固体，熔点108-109℃；IR（KBr）：3320（N-H），2958（C-H），1755（CO）cm⁻¹；¹H NMR（CDCl₃）：δ8.73（s,1H），6.64（d,1H,J=3.6Hz），5.63（t,1H,J=10Hz），5.27（t,1H,J=10Hz），5.16（dd,1H,J=3.6/10Hz），4.49（d,1H,J=10Hz），3.75（s,3H），2.05-2.01（s,9H）；¹³C NMR（CDCl₃）：δ169.78,169.72,169.47,167.14,160.58,92.64,70.49,69.47,69.10,68.96,53.04,21.04,20.66,20.48,20.39
• 参考文献：[1] Carbohydrate Research, 2003, 338(22), 2337-2340；[2] MedChemComm, 2014, 5(7), 984-988；[3] Journal of Chemical Research - Part S, 1997(10), 370-371；[4] Carbohydrate Research, 2012, 349, 108-112；[5] Journal of Chemical Crystallography, 2013, 43(3), 138-143；[6] Steroids, 2009, 74(2), 250-255；[7] Journal of Organic Chemistry, 1984, 49(25), 4988-4993；[8] Journal of Organic Chemistry, 2004, 69(26), 9159-9170；[9] Tetrahedron Letters, 2007, 48(29), 5055-5060；[10] Patent: EP1212335, 2006, B1；[11] Archiv der Pharmazie, 1997, 330(9-10), 285-289；[12] Patent: WO2016/172573, 2016, A1；[13] Tetrahedron, 2003, 59(5), 631-638；[14] Patent: US5436359, 1995, A

路线2：

• 原料：化合物8（13.1g，39.2mmol）、三氯乙腈（20.0mL，195.9mmol）、DBU（0.6mL，3.9mmol）
• 溶剂：无水二氯甲烷（80ml）
• 步骤：将原料溶于溶剂，加入三氯乙腈和DBU；室温（20℃）搅拌24小时；加入3g二氧化硅，搅拌5分钟后过滤；减压浓缩，快速色谱纯化（Acros Silicagel 0.060-0.200mm，戊烷/乙酸乙酯75:25洗脱）
• 条件：20℃搅拌24h
• 收率：79%
• 产物表征：白色固体（15.0g），100%α形式；¹H-NMR（500MHz,CDCl₃）：δ8.73（s,1H），6.64（d,3.6Hz,1H），5.63（dd ap.t,10.1Hz,1H），5.27（dd ap.t,10.1Hz,1H），5.15（dd,10.1/3.6Hz,1H），4.50（d,10.1Hz,1H），3.75（s,3H），2.05（m,6H），2.01（s,3H）；¹³C-NMR（50MHz,CDCl₃）：δ169.8,169.7,169.5,167.2,160.5,92.6,90.5,70.5,69.4,69.1,68.9,53.1,20.7,20.5,20.4
• 参考文献：[1] Patent: WO2004/58787, 2004, A2

通用合成步骤： 以(2S,3R,4S,5S,6S)-2-羟基-6-(甲氧基羰基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯和三氯乙腈为原料，0℃下溶于无水CH₂Cl₂，搅拌30分钟；滴加DBU，升温至室温过夜；真空除溶剂，快速色谱（40:59:1 EtOAc-己烷-Et₃N）纯化；乙醚研磨，EtOAc-己烷（50:50）重结晶，收率65%。