103766-25-2 吉莫斯特

运输信息：常温运输。危险描述：急性毒性 类别4 经口；WGK Germany:1（molbase）、WGK Germany:3（chemicalbook）；海关编码:29337900；存储类别:11 - 可燃固体；危险品运输编码:UN 2985 3/PG 2；危险类别:3；包装等级:II。

作为抗癌药S-1组成成分之一，可抑制抗肿瘤药物替加氟的毒副作用；是二氢嘧啶脱氢酶抑制剂，在双链断裂修复中抑制早期同源重组，增强放疗疗效，抑制肿瘤细胞DNA损伤修复，具有抗肿瘤活性。

医药

路线1：

• 步骤：将化合物6（8.0g，44mmol）、乙腈（100mL）、乙酸（3mL）和碘化钠（13.2g，88mmol）混合，60℃加热8小时；冷却至室温后倒入10%硫代硫酸钠溶液（200mL）沉淀，水重结晶得产物。
• 条件：60℃，8小时；溶剂为乙腈，添加乙酸和碘化钠。
• 收率：86%。
• 表征：熔点272-273℃（文献值273-274℃）；1H NMR（DMSO-d6）δ 5.70（s，1H），7.51（s，1H），11.29（br，2H）；13C NMR（DMSO-d6）δ 163.5, 163.2, 134.6, 105.6, 98.7；LRMS（ESI）m/z 146（100）[M(35Cl)+H]+，148（30）[M(37Cl)+H]+；HRMS（ESI）计算值C5H535ClNO2 [M+H]+ 146.0003，实测值146.0012；C5H537ClNO2 [M+H]+ 147.9975，实测值147.9975。
• 参考文献：[1] Journal of Chemical Research, 2018, vol. 42, #1, p. 33-34；[2] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 73<1954<704,708。

路线2：

• 步骤：Stage #1：二甲苯（40mL）与2,2-环己基-5-氯-1,3-二恶英-4-酮（4.25g，0.021mol）、乙烯酮二乙醚（2.91g，0.025mol）混合，128-130℃加热40分钟；Stage #2：冷却后浓缩，残余物溶于乙醇（60mL），加乙酰氯（0.17g，0.0022mol），20℃搅拌1小时；加浓氨水（28%，4.2mL），20℃搅拌4小时；加30%氢氧化钠水溶液（3g，0.0225mol），20℃搅拌12小时；过滤沉淀，乙醇洗涤，减压干燥；加热溶解于水（30mL），冷却后加6N盐酸（4.5g），20℃搅拌5小时；过滤沉淀，水洗涤，减压干燥得产物。
• 条件：Stage #1：128-130℃，40分钟；Stage #2：20℃，1小时（乙酰氯）；后续步骤：20℃搅拌12小时（NaOH）、20℃搅拌5小时（盐酸）。
• 收率：72.4%（相对于2,2-环己基-5-氯-1,3-二恶英-4-酮）。
• ：[1] Patent: EP1842847, 2007, A1, Page/Page column 10。