布雷默浪丹PT141(布美诺肽)用于治疗女性性功能障碍,通过激活大脑内源性途径调节性欲和性反应,帮助绝经前女性保持正常性欲;还可用于肥胖治疗及刺激皮肤产生黑皮素抵抗紫外线灼伤。
医药
路线1:Fmoc固相合成法
- 步骤1:CTC树脂溶胀后,加入Fmoc-Lys(Boc)-OH,冰浴下滴加DIEA活化,补加DIEA反应2h,洗涤后封闭,测取代值。
- 步骤2:树脂脱除Fmoc(20%PIP/DMF),茚三酮阳性;加入Fmoc-Trp(Boc)-OH等保护氨基酸(Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-D-Phe-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-Nle-OH),按脱保护-洗涤-缩合循环反应,偶联完成后脱除Fmoc,乙酰化封端,甲醇收缩抽干。
- 步骤3:全保护裂解液(1%~2%TFA/DCM或20%~30%TFE/DCM)冰浴处理树脂1h,过滤洗涤,滤液调pH至8-9,旋蒸后甲醇/水沉淀,离心打浆抽干。
- 步骤4:THF溶解产物,加甲醇、三苯基膦,通氮气,冰浴滴加DEAD反应4h,旋蒸除THF,MTBE析出,离心打浆抽干。
- 步骤5:裂解液(TFA:Tis:H2O:苯酚=92.5:2.5:2.5:2.5)室温反应1h,MTBE沉淀,离心打浆抽干。
- 步骤6:DMF溶解产物,加HOBT和DIEA,冰浴滴加DIC反应3h,MTBE沉淀,离心打浆抽干。
- 步骤7:80%ACN水溶液溶解,NaOH调pH至10反应2h,冰醋酸调pH至3,旋蒸除ACN,MTBE析出,离心打浆抽干,HPLC纯化。