146307-51-9 反式-4-(叔丁氧羰基氨基)环己烷甲酸甲酯

作为医药中间体，用于药物合成中的氨基保护。

医药

路线1：

• 步骤: 在冰冷却下将反式-4-氨基环己烷羧酸甲酯（132g，401mmol）悬浮于二氯甲烷（1000ml）中，依次加入三乙胺（123ml，882mmol）和二碳酸二叔丁酯（Boc2O，101ml，440mmol），搅拌10分钟后室温搅拌2小时，减压除去溶剂，残余物倒入柠檬酸水溶液（柠檬酸一水合物50g溶于400ml水，pH调至4），乙酸乙酯萃取，有机层洗涤、干燥后减压浓缩得目标产物。
• 条件: 冰冷却（20℃），二氯甲烷溶剂，三乙胺，2.17小时，收率100%。
• 参考文献: [1] Patent: US2010/273841, 2010, A1. Page/Page column 21; [2] Patent: WO2011/92293, 2011, A2. Page/Page column 99。

路线2：

• 步骤: 向反式-4-氨基环己烷羧酸甲酯盐酸盐（1.5g，7.7mmol）的二氯甲烷（80mL）悬浮液中加入N-乙基-N,N-二异丙基胺（DIEA，4g，31mmol）和二碳酸二叔丁酯（Boc2O，3g，13.9mmol），室温搅拌1小时，真空浓缩后通过硅胶色谱（PE/EtOAc=8:1至3:1）纯化得目标产物。
• 条件: 室温（20℃），二氯甲烷溶剂，N-乙基-N,N-二异丙基胺，1小时，收率86%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2015/188051, 2015, A1. Page/Page column 139。

路线3：

• 步骤: 在氮气氛中，将反式-1,4-环己烷-二羧酸单甲酯（100g，0.538mol）和三乙胺（57.4g，0.568mol）溶于丁基醇（1000mL），滴加二苯基磷酰基叠氮化物（155g，0.563mol），回流16小时，冷却浓缩后加水，MTBE萃取三次，有机层经饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤、干燥、浓缩，硅胶柱色谱纯化得目标产物。
• 条件: 100℃，惰性气氛，丁基醇溶剂，16小时，收率39.2%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2018/67422, 2018, A1. Page/Page column 44-45; [2] Patent: EP1582521, 2005, A1. Page/Page column 116-117; [3] Patent: EP1772454, 2007, A1. Page/Page column 56。