化学合成;用作医药合成中间体。可由2,6-二溴吡啶为原料,经氧化、硝化、还原反应制备。
医药
路线1:
- 步骤:0℃下将铁(1.26g,22.56mmol)加入2,6-二溴-4-硝基吡啶1-氧化物(1.68g,5.64mmol)的乙酸(16mL)溶液中,室温搅拌1小时;加入水和乙酸乙酯,有机层经水、饱和碳酸钾水溶液、盐水洗涤,干燥(MgSO₄)后蒸发得产物(1.35g,96%)。
- 条件:Stage #1: 0-20℃,1小时;Stage #2: 水、乙酸乙酯体系,碳酸钾。
- 参考文献:[1] WO2012/41476, [2] EP2441755, [3] US2012/88750, [4] Tetrahedron Letters 2011, 52(44), 5728-5732, [5] Chemistry - A European Journal 2013, 19(41), 13745-13760, [6] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas 1958, 77, 343, [7] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas 1962, 81, 124,127, [8] Journal fuer Praktische Chemie 1988, 330(1), 154-158, [9] US2007/197478。
路线2:
- 步骤:室温下向2,6-二溴-4-硝基-吡啶(1.0g,3.54mmol)的冰醋酸(20mL)溶液中加入Fe-粉末(1.0g,17.74mmol),90℃回流30分钟;反应完成后加水(100mL),用2N NaOH碱化(pH 12-14),硅藻土过滤,乙酸乙酯萃取,合并有机层洗涤、干燥(Na₂SO₄)、蒸发得产物(0.80g,90%)。
- 条件:Stage #1: 90℃,0.5小时(回流);Stage #2: 水、氢氧化钠。
- 参考文献:[1] WO2009/74810, [2] WO2005/26164。