4113-04-6 喹啉-6-甲醛

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3。危险等级：刺激性物质。海关编码：29339900。存储类别：11 - 可燃固体。危险性类别：眼部刺激 类别2。

化学合成，医药中间体。

医药

路线1：以喹啉-6-YL-甲醇为原料

• 步骤：将2g喹啉-6-YL-甲醇溶解在DCM中，加入5g二氧化锰，搅拌5小时。粗产物通过硅藻土过滤并用DCM充分洗涤，浓缩得到纯醛。
• 条件：二氧化锰为氧化剂，二氯甲烷为溶剂，反应5小时。
• 收率：93%
• 产物表征：HPLC：0.8分钟；LC-MS：M/Z ESI：1.07分钟，158.37[(M+1)；1HNMR（DMSO-D6）δ10.19（s，1H），9.06（t，[J=3HZ，]1H），8.6-8.66（m，2H），8.15（s，2H），7.68（dd，[J=3HZ，]9Hz，1H）。
• 参考文献：[1] Patent: WO2004/7491, 2004, A1. Location in patent: Page 56

路线2：以4-甲基喹啉为原料

• 步骤：在氩气下，将5.0g（35mmol）4-甲基喹啉和5.0g（45mmol）SeO2在甲苯中的溶液加热回流24小时。反应混合物用二氯甲烷稀释，用盐水洗涤，干燥（MgSO4），浓缩，并使用己烷和乙酸乙酯（4：1）的混合物作为洗脱剂在硅胶上进行柱色谱分离，得到4.0g化合物14A。
• 条件：二氧化硒为氧化剂，甲苯为溶剂，惰性气氛下回流24小时。
• 收率：73%
• 参考文献：[1] Chemistry of Natural Compounds, 1982, vol. 18, p. 604 - 605；[2] Khimiya Prirodnykh Soedinenii, 1982, vol. 18, # 5, p. 638 - 640；[3] Chemistry - A European Journal, 2009, vol. 15, # 39, p. 10144 - 10157；[4] Patent: US6130222, 2000, A；[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 10, p. 3480 - 3484；[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, # 23, p. 8235 - 8242；[7] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 21, p. 3878 - 3894；[8] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 22, p. 6966 - 6978；[9] Molecules, 2012, vol. 17, # 4, p. 4252 - 4265；[10] Patent: US2003/105132, 2003, A1；[11] Patent: US2010/35883, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 94；[12] Patent: WO2011/130661, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 185；[13] Zhurnal Obshchei Khimii, 1944, vol. 14, p. 330,334；[14] Chem.Abstr., 1945, p. 4076；[15] Farmaco, Edizione Scientifica, 1951, vol. 6, p. 327,330；[16] Liebigs Annalen der Chemie, 1988, p. 455 - 464；[17] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 14, p. 3771 - 3774；[18] Patent: US2005/209274, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 23；[19] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 9, p. 4448 - 4456

路线3：以6-溴喹啉为原料

• 步骤：将正丁基锂（19.2mL;1.5M己烷溶液）滴加到在氮气氛下冷却至-70℃的6-溴喹啉（5g，24.0mmol）的乙醚（20mL）溶液中，进一步加入N，N-二甲基甲酰胺（3.7mL，48.0mmol）的乙醚溶液，将溶液在-70℃下搅拌2小时。将反应溶液升温至室温后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，通过硅胶柱色谱法（己烷：乙酸乙酯）纯化残余物，得到标题化合物（320mg，8.5%），为黄色油状物。
• 条件：正丁基锂为试剂，乙醚和己烷为溶剂，-70℃下反应2小时。
• 收率：8.5%
• 产物表征：1H-NMR谱（CDCl3）δ（ppm）：7.52-7.56（1H，m），8.21-8.22（2H，m），8.33-8.36（1H，m），8.37（1H，s），9.06-9.07（1H，m），10.2（1H，s）。
• 参考文献：[1] Patent: EP1669348, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 75-76